由于交付系统的限制，小核酸药物的发展一度停滞不前；近年来，随着化学修饰和交付技术的突破，小核酸药物有机会重返舞台。
马斯克的“减肥秘诀”点燃了司美格鲁肽GLP-1药物，2022年诺和诺德凭借司美格鲁肽获得109亿美元。GLP-药物热度居高不下，仅在我国，就有近百种药物在研究。
据沙利文统计，2021年全球小核酸药市场规模达到32.5亿美元，年复合增长率达到217.9%。预计2029年全球减肥药市场将超过130亿美元。
图片来源：2022年核酸药品市场产业现状及未来发展报告
毫无疑问，小核酸市场和减肥药市场前景广阔。
那么如何用小核酸药物减肥呢？
最近，圣诺医学的SiRNA药物STP705公布了成人腹部减脂医学美容治疗的临床试验数据，展示了其脂肪重塑的组织证据。
换句话说，这种药可以用来塑形。
事实上，这并不是唯一一种正在探索减肥领域的小核酸药物。2022年，SiRNA药物龙头企业Alnylam的一项研究表明，肝表达的INHBE基因罕见突变与BMI调整的腰臀比下降有关；Alnylam正在开发针对INHBE的SiRNA疗法。
目前市场上GLP-1类药物多为注射剂，给药间隔短，患者依从性低；上市小核酸药物的给药间隔超过20天，具有“长效”的优势。然而，GLP-在开发过程中，小核酸药物的递送问题一直存在，如已有片剂等。
韩国嘉泉大学药学院费翔博士说：“美国医生认为小核酸药物的问题是药物交付。腹部注射只会局部减肥，患者更不满意。”
“虽然STP705在腹部减脂医学美容治疗中表现出潜力，但与其他GLP-1R激动剂(瘦针)相比，它可能没有明显的优势。重点应该是整体减肥和健康管理，而不仅仅是塑形。”费翔博士分析。
目前，“腹部脂肪重塑”还不足以成为减肥内卷市场的突破。
自1998年第一款ASO药物Vitravene获批上市以来，市场上只有10多种小核酸药物。小核酸药物的开发过程并不顺利。许多药物在临床过程中发生了安全事件。关键问题是交付技术。
对于减肥，小核酸药物也需要面对同样的问题。
费翔博士说：“小核酸药物的优势并不完全确定，因为这些药物在减肥领域的疗效还没有得到充分的验证。每种小核酸药物都有其独特的机制和作用方法，需要进一步的研究和证据支持。”
小结
自小核酸药物发展以来，其适应症不再局限于罕见疾病，而是在临床管道研究中转向更常见的疾病领域，包括各种肿瘤、心血管疾病和代谢性疾病。然而，由于发展中途的停滞，小核酸药物实际上是一种新兴状态，面对减肥，仍有待探索。
