复星医药7月10日宣布，FCN-159(创新型小分子化学药物，MEK1/2选择性抑制剂)针对1型神经纤维瘤病(neurofbromatosistype1，NF-1)丛状神经纤维瘤（Plexiformneurofibromas，PN）的成人ⅠBMCMedicine(2023IF=9.3)在国际期刊上发表了期临床研究数据。研究结果表明，FCN-159耐受性好，不良事件可控，在NF-1相关PN患者中表现出有希望的抗肿瘤活性，值得进一步研究。
图片来源:复星医药官微
FCN-159是复星医学自主研发的创新型小分子化学药物，是MEK1/2的选择性抑制剂，主要用于治疗晚期实体瘤、1型神经纤维瘤、组织细胞肿瘤、动静脉畸形等。本次发表的研究是多中心、开放标签、单臂、非随机、Ⅰ期剂量增加试验旨在评估成人NF-1相关PN患者的安全性、耐受性和药代动力学，口服FCN-159不能切除或不适合手术(PK)抗肿瘤活性(NCT04954001)。本研究的主要终点是剂量限制毒性（DLT）最大耐受剂量的发生（MDT）以及2期临床推荐剂量(RP2)D）。次要终点包括其他安全评估、肿瘤成像反应(完全缓解)[CR]、部分缓解[PR]、疾病稳定[SD]或疾病进展[PD])以及PK参数。CTCAEV5.0分级不良事件。
19名18-70岁的患者分为4组，口服剂量不同(4mg)[n=3]、6mg[n=4]、8mg[n=8]、12mg[n=FCN-159治疗，每天一次。
研究流程图
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研究结果表明，在DLT分析中，8例8mg患者中有1例(16.7%)报告DLT(3级毛囊炎)，3例12mg患者中有3例(100%)报告DLT(3级毛囊炎)。最大耐受剂量为8毫克。19例患者(100%)观察到与药物治疗有关的不良事件(TEAE)，大部分是1级或2级。在疗效分析的16例患者中，所有(100%)患者肿瘤减少，6例(37.5%)患者获得PR；最大肿瘤缩小率为84.2%。药代动力学在4-12毫克之间近似呈线性，半衰期支持每天给药一次。
瀑布图显示PN目标病变从基线的最佳百分比变化
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