7月11日,信达生物公布了玛仕肽的临床前研究结果,显示玛仕肽比司美格鲁肽显著降低血尿酸水平。2023年美国糖尿病协会科学会议(ADA)以上是重磅研究摘要(LBA,Late-breakingAbstract)形式发表(#77-LB),作为今年入选ADA会议LBA的20项中国临床前研究之一。
该研究由河南科技大学第一附属医院内分泌科姜宏伟教授发起,旨在探索玛仕肽降低血尿酸水平的潜在作用。研究在12周龄雄性大鼠中建立高尿酸血症模型,分为高尿酸血症对照组、玛仕肽皮下注射处理组(包括0.025mg/kg低剂量组、0.05mg/kg中剂量组、0.075mg/kg高剂量组)、司美格鲁肽0.05mg/kg皮下注射处理组和别嘌呤醇25mg/kg灌胃处理组,用药18天后,观察血尿酸、血肌酐、血尿素氮等生化指标,以及氧化应激和肾病理学指标。
结果表明,与司美格鲁肽相比,玛仕肽在高尿酸血症大鼠模型中能显著降低血尿酸水平。
在高尿酸血症大鼠模型中,不同剂量的玛仕肽和高尿酸血症一线治疗药物别嘌呤醇可显著降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平,降低约50%,而司美格鲁肽组未观察到类似效果;玛仕肽组和别嘌呤醇组的血肌酐和尿素氮水平也有不同程度的下降,与高尿酸血症对照组相比,差异具有统计意义;司美格鲁肽组血肌酐和尿素氮水平只有下降趋势,差异没有统计意义。此外,玛仕肽组氧化应激和肾病理学形态指标也有所改善,需要进一步研究和验证。
该研究最初证明了玛仕肽在动物模型中对血尿酸的调节作用,并可能与胰高血糖素受体有关(GCGR)兴奋有关。对玛仕度肽降血尿酸的机制有待更多的研究数据分析和探索。