近日，恒瑞医药及其子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司获得国家药品监督管理局批准的《药物临床试验批准通知书》，批准在晚期实体瘤受试者中注射SHR-A1811联合吡咯替尼等抗肿瘤药物的安全性、耐受性和有效性ⅠB/Ⅱ临床研究。
研究发现，人类表皮生长因子2(HER2)异常存在于许多肿瘤中，包括HER2基因突变、缺失、扩增和HER2蛋白过度表达。大约20%的乳腺癌可以观察到HER2信号激活是由HER2基因扩张和/或过度表达引起的。HER2过度表达也存在于其他实体瘤中，如胃与胃食管交界处的腺癌、胆管癌、结直肠癌、非小细胞肺癌和膀胱癌，发病率从2.5%到>50%不等[1]。在临床上，HER2的表达与患者的预后密切相关，如HER2高表达乳腺癌渗透性强，无病生存期短，预后差。近年来，HER2已成为肿瘤免疫生物治疗的理想目标。抗HER2靶向药物虽然在乳腺癌、胃癌等领域上市，但疗效有限；HER2表示，胆管癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等领域尚未上市靶向药物，临床需求尚未满足。因此，探索新的靶向和靶向联合治疗可以为HER2异常的晚期实体瘤患者提供更多的治疗选择。
据悉，SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的抗体药物偶联物，目标是HER2（ADC）。通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并吞咽，通过蛋白酶剪切在肿瘤细胞溶酶体内释放毒素，诱导细胞周期阻滞，诱导肿瘤细胞凋亡。除此批准外，已开展多项I-III期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期乳腺癌等。
吡咯替尼是恒瑞医药自主研发的口服HER1，拥有知识产权、HER2、HER4酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗HER1/HER2/HER4靶向药物是我国首种自主研发的。2018年8月获得有条件批准上市后，于2020年7月获得国家药品监督管理局完全批准，2019年纳入国家医疗保险目录，用于复发或转移性乳腺癌患者联合卡培他滨治疗HER2阳性，接受曲妥珠单抗治疗。2022年，吡咯替尼获批第二个适应症，联合曲妥珠单抗和多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。2023年，吡咯替尼获批第三个适应症，与曲妥珠单抗和多西他赛结合，适用于治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者，晚期未接受HER2治疗。
参考文献：
[1]OhDY,BangYJ.HER2-targetedtherapies-arolebeyondbreastcancer.NatRevClinOncol.2020Jan;17(1):33-48.doi:10.1038/s41571-019-0268-3.Epub2019Sep23.PMID:31548601.
