肌萎缩侧索硬化（ALS）俗称“渐冻症”一些特定的神经细胞可以控制大脑和脊髓中的肌肉，使身体做出各种动作，从而逐渐“硬化”患者的四肢。
渐冻症的发病率为10万分之四至10万分之六，属罕见病。
多年前的“冰桶挑战”使这种疾病为公众所知。著名的逐渐冻结的人，如“轮椅巨人”霍金、人民英雄张定宇和京东前副总裁蔡磊，让大家对这种疾病有了更好的了解。
4款获批，ALS治疗曙光已经到现！
自1874年以来，JeanMartincharcot建立了ALS的临床和病理特征，并首次确定ALS为实体疾病，到目前为止，只有4种药物FDA批准用于治疗ALS，具体如下：
数据来源：药物智能数据-全球药物分析系统，参考资料1
利鲁唑
利鲁唑的作用机制尚不清楚。相关研究认为，其作用可能与抑制谷氨酸释放、稳定电压依赖钠通道失活、干扰神经递质和兴奋性氨基酸受体结合后细胞内事件有关。
利鲁唑对神经系统疾病的治疗有明显的作用。相关研究表明，利鲁唑与SSRI药物合用，对强迫症的治疗有一定的效果。利鲁唑作为强迫症治疗的有效药物，被写入《2016年中国强迫症防治指南》，但仍需进一步研究证实其疗效。
根据药智数据，曲利鲁唑是利鲁唑的第三代三肽前药（Troriluzole）可降低突触谷氨酸水平，增加突触谷氨酸的吸收，目前用于治疗强迫症、广泛焦虑症、阿尔茨海默病等疾病。
图片来源：药物智能数据-全球药物分析系统
依达拉奉
自由基是正常细胞产生能量过程的副产品。在正常情况下，它会被身体迅速清除。但如果它们留在体内，就会引起氧化应激，导致神经细胞损伤和死亡。相关研究认为，自由基氧化应激是ALS患者神经细胞死亡的原因之一。依达拉奉是一种强大的自由基清除剂。
根据药智数据，在我国，依达拉奉已被批准用于急性脑梗死，这也是其临床应用的主要疾病。
图片来源：药物智能数据-全球药物分析系统
AMX0035
AMX0035由苯丁酸钠制成（SodiumPhenylbutrate）和牛磺酸二醇（Taurursodiol）由两种药物组成的复方制剂。AMX0035可以通过改善细胞内线粒体和内质网的健康状况来延缓神经细胞的死亡。
根据药智数据，AMX0035仍在进行治疗阿尔茨海默病和Wolfram综合征的临床试验；FDA和EMA还授予AMX0035孤儿药资格和优先考核资格。
图片来源：药物智能数据-全球药物分析系统
据了解，AMX035的研发费用部分来自冰桶挑战。
Tofersen
Tofersen是反义寡核苷酸疗法的代表性药物。其主要功能机制是抑制SOD1信使RNA的组合，减少SOD1蛋白的产生，从而降低突变SOD1的毒性，延长ALS患者的生存时间。
2023年4月25日，FDA加快了Tofersen上市申请的审批，用于治疗SOD1基因突变引起的家族ALS，Tofersen成为ALS首个基因靶向疗法。
新疗法能带来新的希望吗？
反义寡核苷酸疗法也是治疗神经退行性疾病的一种有前途的方法。此外，还有抗体疗法、抗炎疗法和干细胞疗法。
其中，干细胞疗法由于其独特的特点，如干细胞强大的自我更新和多向分化潜力，以及提供中枢神经系统神经营养支持的能力，逐渐受到ALS治疗的青睐。
然而，临床试验并没有显示干细胞的长期疗效。
在ALS的干细胞疗法中，代表药物有Nurown、Reldesemtiv和Neuronata-R。2014年，Neuronata-R已被韩国食品药品安全部批准用于ALS治疗。然而，Nurown和Reldesemtiv的三期临床试验都失败了，其他研究药物的临床进展更加缓慢。
根据世界“渐冻症”协会的数据，世界上有50万渐冻症患者，每年有10多万新患者。对ALS的研究从未停止过。到目前为止，美国的clinicaltrial.在gov网站上注册的ALS实验研究有822项。
图片来源：clinicaltrials.gov
小结
今天是第24个“世界渐冻人日”，人类与渐冻症的斗争还在继续。路漫漫，黎明已经到来。
参考资料：
1.药智网，2023-05-03，被冻住的生活，116万高价药，药智网
