今天，和黄医药(中国)有限公司宣布，呋喹替尼和信迪利单抗(一种PD-1抗体)被中国国家药品监督管理局(“国家食品药品监督管理局”)药品评估中心纳用于治疗至少一线含铂治疗失败的PMMR[1]晚期子宫内膜癌患者的联合治疗。进入突破性治疗品种。该晚期子宫内膜癌患者联合治疗可用于潜在新药注册的研究已在不久的将来完成。
这是一项多中心、开放的标签研究，旨在评估呋喹替尼和信迪利单抗联合疗法的疗效和安全性。该研究的入组标准包括子宫内膜癌患者，他们在接受含铂化疗后复发、进展或发生3级以上严重不良事件。独立审查委员会是研究的主要终点(IRC)评估的客观缓解率(”ORR)，次要终点包括疾病控制率(“DCR”)、没有进展生存期(”PFS”)、总生存期(“总生存期(”OS)以及药代动力学评估。这项研究包括142名子宫内膜癌晚期治疗患者。
2024年上半年，如果该研究取得理想成果，黄医药可向国家食品药品监督管理局提交适应症上市许可证申请。
中国突破性治疗品种计划
国家食品药品监督管理局的突破性治疗品种被纳入创新药物，用于预防和治疗严重危及生命的疾病，没有有效的预防和治疗方法或与现有治疗方法相比具有明显临床优势。被纳入突破性治疗品种的药物，可以在提交新药上市申请时提出有条件的批准申请和优先审批申请。这可能有助于加快创新疗法对该适应症的发展和评价，以更快地解决患者不满足的需求。
关于子宫内膜癌
子宫内膜癌是一种从子宫开始的癌症。据估计，2020年全球新增子宫内膜癌417,000例，造成约97,000人死亡。[2]在中国，估计2020年新增8.2万例子宫内膜癌，造成约1.7万人死亡。[3]虽然早期子宫内膜癌可以通过手术切除，但在复发性子宫内膜癌和/或转移性子宫内膜癌领域仍有巨大的不满足需求，治疗结果差，治疗选择有限。[4-6]
关于呋喹替尼
呋喹替尼是一种高选择性、有效的口服血管内皮生长因子受体(“VEGFR”)-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤血管生成方面起着至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶更具选择性，旨在尽可能降低脱靶毒性，提高耐受性，为靶点提供更稳定的覆盖。到目前为止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍较好，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。
2018年9月，呋喹替尼获国家食品药品监督管理局批准在中国销售，并于2018年11月以商品名义爱优特®商业上市用于治疗转移性结直肠癌患者，包括以前接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)患者。呋喹替尼自2020年1月起被列入中国国家医疗保险药品目录。
呋喹替尼用于以下研究的安全性和疗效尚不清楚，不能保证其在任何国家或地区的研究用途都能得到卫生部门的批准或商业上市。
向美国食品药品监督管理局(”FDA)2023年5月受理并授予优先审查资格的新药上市申请，处方药用户支付法案(PDUFA)目标评估日期为2023年11月30日。向欧洲药品管理局(EMA)上市许可申请已于2023年6月确认，并已向日本医药医疗器械局确认(PMDA)新药上市申请计划于2023年完成。向FDA和EMA提交的申请包括FRESCO‑FRESCO中国IIII期研究的2III期研究结果和数据。FRESCO‑在美国、欧洲、日本和澳大利亚进行的III期国际多中心临床试验(MRCT)，旨在探索呋喹替尼联合治疗对比安慰剂联合治疗转移性结直肠癌患者的最佳支持治疗。FRESCO‑研究表明，呋喹替尼治疗在OS和PFS方面都取得了显著的统计和临床意义。到目前为止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍较好(NCT0432539)。[7]
2023年4月，国家食品药品监督管理局受理了呋喹替尼和紫杉醇联合治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的新药上市申请。新药上市申请包括FRUTIGAIII期研究结果，旨在评估呋喹替尼和紫杉醇联合治疗对比紫杉醇单药治疗在患者群体中的疗效。PFS和OS是两个主要终点。本研究达到了PFS具有临床意义和统计意义的主要终点。OS终点虽然在中位OS上观察到了改进，但并没有取得统计显著性。包括ORR、缓解持续时间的DCR(DoR)所有次要终点也观察到了统计意义的显著改进。呋喹替尼在FRUTIGA研究中的安全特征与以往研究中观察到的一致性(NCT032376)。
和黄医药还在中国开发了呋喹替尼和抗PD-1克隆抗体的联合疗法，用于治疗各种其他实体瘤。在中国以外，呋喹替尼被授权为武田药业有限公司。在中国，呋喹替尼与黄医药和礼来公司(“礼来”)合作销售。
关于信迪利单抗
信迪利单抗，中国商品叫达伯舒®(信迪利单抗注射液)是由信达生物制药和礼来共同开发的PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体，可与T细胞表面的PD-1分子特异性结合，阻断PD-1/，导致肿瘤免疫耐受PD-L1通道，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，达到治疗肿瘤的目的。[8]信达生物目前正在进行20多项临床研究（其中10多项是注册临床试验），以评估信迪利单抗在各种癌症适应症中的抗肿瘤作用。
信迪利单抗在中国已获批7项适应症，其中前6项已被列入中国国家医疗保险药品目录。
