同一种药物的多种适应症似乎是制药公司成功的另一个秘密，司美格鲁肽就是这样。
据诺德和诺德2022年报道，司美格鲁肽GLP-1业务年收入833.71亿丹麦克朗(约118.12亿美元)同比增长56%，可谓“重磅炸弹”级药物。
巨大的市场想象空间完全点燃了全球制药界的研发热情：最近，信达和礼来共同推广的玛仕肽在减肥适应症的临床二期数据方面也取得了积极进展。
但事实上，司美格鲁肽在中国批准的适应症都是二型糖尿病。
降糖药，一块堪比减肥药市场的“大蛋糕”，正浮出水面。
抗糖“斗争”，
已经持续了几百年
糖尿病最早记录在公元前1550年的古埃及医书中。罗马的阿勒特斯可能是医学史上第一个用diabetes记录大量排尿消耗性疾病的医生。
直到1900年，德国科学家梅林和明科夫斯基才发现，所有的糖尿病症状在狗被胰腺切除后不久就死亡，胰腺和糖尿病之间的关系开始被发现。
1921年，格兰特爵士和贝斯特重复了梅林和明科夫斯基的实验。他们进一步证明，将健康狗的胰岛提取物注射到糖尿病狗身上可以恢复。
海金格医学总监刘永生博士说：“直到1922年，第一位糖尿病患者才接受了有效的胰岛素注射治疗。”。
二甲双胍于20世纪20年代成功合成，但由于胰岛素的使用，二甲双胍并没有引起太多的关注。
直到20世纪50年代，人们才发现胰岛素的局限性，二甲双胍又回到了人们的眼前。经临床验证，二甲双胍于1957年上市，成为一种双胍降糖药。
达蒙于1976年发明了胰岛素泵，使其成为一种便携式设备，定期将胰岛素输送到患者体内。
到目前为止，已经出现了许多降糖药物，如口服和注射。
百亿市场规模，
口服降糖药分析
据统计，近年来全球糖尿病市场规模保持个位增长，在3%-7%之间。
在GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂的加持下，2022年迅速突破10%，市场规模近600亿美元。
图1全球糖尿病市场规模
图片来源：医疗笔记
从国内数据来看，中国是世界上糖尿病最大的国家，患者数量居世界第一。
根据弗若斯特沙利文的数据，2016年中国成人糖尿病患病率为10.8%，2020年糖尿病患病率为11.9%，约占中国总人口的10%，居世界第一。
由于巨大的市场需求，降糖药发展迅速。
刘博士说：“在糖尿病的治疗中，早期以生活方式干预为主，早期以二甲双胍为代表的口服降糖药物控制血糖；当口服降糖药物大剂量使用时，患者仍需超过7%的糖化血红蛋白，需要胰岛素治疗。”。
由于非胰岛素药物呈上升趋势，传统药物在治疗糖尿病方面仍然是主流，胰岛素是刚性需求。
目前有8种口服糖尿病降糖药，包括双胍，α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮、SGLT2抑制剂、磺脲类、格列奈、DPP-4抑制剂、GLP-1等。
表1口服降糖药的分类
数据来源：医学界临床药学频道
频繁出现新兴疗法/药物，
新治疗的曙光？
目前，降糖药物种类繁多。虽然有相对完善和标准化的治疗指南，但根据国内人口基础大、患者群体大的情况，降糖药物的临床应用并不规范。
刘博士说：“目前，医疗水平无法治愈糖尿病，只能通过相应的手段来控制。”。
刘博士提到，随着人口老龄化的加剧，人口寿命显著延长，疾病复杂，降糖药物研发，需要考虑如何更好地配合疾病治疗，减少药物之间的拮抗作用，加强疗效协调或减少药物数量增强依从性，可以用一半的努力得到两倍的结果，可以大大减轻患者、国家卫生服务机构的负担。
幸运的是，随着全球糖尿病治疗药物的好消息频传，糖尿病患者迎来了曙光。
2022年11月，FDA批准CD3单抗Teplizumab推出临床1型糖尿病，用于延缓或预防成人和8岁以上人群，这是糖尿病治疗的里程碑之一。
图2Teplizumab作用机制
图片来源：参考文献
叶博士说：“经过24年的成功开发，Teplizumab足以证明，数亿糖尿病患者将随着此类糖尿病药物的开发和上市带来更多的好消息。”。
事实上，除了药物控制和延缓疾病过程外，许多新的疗法/药物也取得了良好的进展。
“例如，糖尿病基因疗法药物已经进行了临床阶段，RISPRTherapeutics和ViacyteVCTX210、Genprex开发的GPX-002等。
除基因疗法外，干细胞治疗糖尿病也值得期待。
专家介绍
海金格医学总监、医生刘永生。
海金格医学战略委员会核心成员近10年医学事务临床研究经验Ⅰ-Ⅳ期间。对干细胞和细胞产品进行过多的IND申报和临床操作的医疗支持。
经验领域包括肿瘤、内分泌、呼吸、消化、风湿免疫等。协助多家Biotech公司和Biopharm公司梳理医疗策略和设计方案。
参考文献：
HeroldKC,BundyBN,LongSA,etal.Ananti-CD3antibody,teplizumab,inrelativesatriskfortype1diabetes[J].NewEnglandJournalofMedicine,2019,381(7):603-613.
