近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局批准的《临床试验通知书》，批准公司对SHR2554联合卡瑞利珠单抗、苹果酸法米替尼在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效进行一期临床研究。
据世卫组织报道，癌症是世界上第二大死因。在全球范围内，每年近六分之一的死亡是由癌症引起的。2018年，约960万人死于癌症，约22%的新癌症病例和27%的癌症死亡发生在中国。由于大多数癌症患者没有早期发现、早期诊断和早期治疗，大多数患者已经处于中晚期，失去了最佳的治疗机会。然而，中国仍然缺乏非常有效的抗肿瘤药物来改善中晚期癌症患者的预后。
近年来，抑制肿瘤血管生成和癌细胞生长内部驱动因素的小分子药物靶向疗法和增强患者抗肿瘤免疫力的免疫疗法得到了国家监管机构的批准。靶向疗法可以在各种肿瘤类型中引起明显的临床反应，但这些反应持续时间短，在初始反应后几个月内容易伴有肿瘤免疫逃逸和临床复发。相比之下，免疫疗法也可以应用于各种肿瘤，并且可以在一些病人中产生相对持久的反应。与肿瘤细胞本身直接作用的常规化疗和靶向治疗不同，免疫治疗一方面可以直接杀死肿瘤细胞，另一方面更重要的是通过作用于免疫系统来增强身体的免疫响应，最终延长患者的生存期。随着对人体免疫系统认识的深入和生物技术的快速发展，免疫疗法已成为肿瘤治疗的重要手段，在肿瘤综合治疗系统中发挥着越来越重要的作用。
SHR2554是恒瑞医药自主研发的I类口服新药，能有效有选择地抑制野生和突变EZH2（enhancer of zeste homolog 2)酶的活性抑制了细胞内组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化(H3K27me3)，导致G1期细胞周期停滞，导致细胞早期凋亡。最终抑制淋巴瘤等恶性肿瘤的生长。
卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化PD-1单克隆抗体，具有知识产权。它是中国自主知识产权的免疫治疗创新药物。已于2019年5月上市，用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤。2020年3月，被批准治疗晚期肝细胞癌。卡瑞利珠单抗能与PD-1特异性结合，阻断PD-1与其配体的相互作用，使T细胞恢复对肿瘤的免疫反应，达到治疗肿瘤的效果。恒瑞医药正在对卡瑞利珠单抗药物或联合不同治疗方法进行25项研究。2019年4月，在美国、俄罗斯、比利时、德国、法国、西班牙、意大利、波兰、韩国、中国等14个国家、地区和123个中心同时开展了注射卡瑞利珠单抗和阿帕替尼晚期肝细胞癌III期临床研究。目前，除适应症外，晚期食管鳞癌、晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌等 已申报上市并纳入优先考核的两种新适应症。
值得一提的是，就在昨天，中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专业委员会发布了《2020》 “免疫检查点抑制剂已成为晚期食管癌二线的标准治疗，也为未来食管癌领域的探索和发展带来了光明和希望。”以免疫治疗为代表药物的新时代即将开启。
苹果酸法米替尼胶囊是恒瑞制药自主研发的一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。它可以阻断肿瘤的血管生长，直接抑制肿瘤细胞的增殖，对各种受体酪氨酸激酶（如）起到抗肿瘤作用 c-Kit、KDR、PDGFR、VEGFR3、Flt1、Ret、Flt3、c-Src、FGFR2、FGFR3和PDGFRα等有很好的抑制活动，目前，我国正在开展12项不同阶段的临床研究，包括晚期实体肿瘤、鼻咽癌、非小细胞肺癌、胃肠间质瘤、神经内分泌瘤、肾透明细胞癌、结直肠癌等。
临床前研究结果表明，SHR2554、卡瑞利珠单抗和苹果酸法米替尼可以在增强肿瘤免疫力和抑制肿瘤细胞增殖方面发挥协同作用，有望进一步提高恶性肿瘤的临床治疗效果，为患者提供更多的治疗选择。
