因此，当iPSC先驱Fate的产品仍处于早期临床状态，成药性尚未得到验证时，投资者愿意投入大量资金。
在巅峰时期，Fate的市值一度超过100亿美元。
然而，在创新药领域，未成熟的果实一直难以轻易采摘，iPSC领域也是如此。
Fate的辉煌来来去去。在产品临床数据表现平平、合作伙伴退出赌博等多种因素的影响下，Fate的市值现在只剩下5亿美元，前100亿美元的市值几乎为零。
Fate的陨落并非个例。自2023年以来，除Fate外，还有两名玩家放弃或部分放弃了iPSC衍生的细胞治疗产品。
在同样的命运背后，这些玩家反映了同样的问题，iPSC作为一种不成熟的技术，离成功还有很长的路要走。
2023年，对iPSC赛道来说，也许是图穷匕见，刺破泡沫的一年。
01
IPSC狂想曲
iPSC(诱导性多能干细胞)吸引制药公司的是，它可以简化复杂的细胞疗法，从而产生更高的商业价值。
众所周知，大多数细胞疗法面临的痛点是基于患者自体细胞的“按需定制”：
因此，每个患者自身的细胞必须提取出来，在体外进行基因改造，然后输送回患者。整个过程费时费力，存在许多问题，如可及性和负担性。
iPSC可以解决这个痛点。iPSC可以分化为具有不同功能的细胞，如T细胞、NK细胞，甚至更多类别的细胞。
而且由于iPSC复制能力无限，成本低，批量生产可能性大，可以不断为我们提供“武器”。
显然，iPSC衍生的细胞疗法有两个特点：
首先，有潜力成为低成本的现货细胞疗法，这是大多数细胞疗法的痛点。
其次，可以搭配各种基因和蛋白质工程工具的排列组合，构建丰富多样的武器库。
基于此，iPSC领域的先驱Fate公司构建了一个迷人的故事。
在Fate描述的故事中，主细胞系统可以通过建立的iPSC平台成为细胞治疗产品的骨架，未来细胞治疗产品的生产将像单抗生产一样简单。
Fate预计，其iPSC平台生产的细胞疗法上市后将售价2-3万美元。与CAR-T细胞疗法40万美元相比，价格下降了近20分之一。
毫无疑问，与CAR-T细胞疗法相比，低价Fate产品带来了广阔的想象空间。
此外，基于iPSC平台，Fate还布局了一系列iPSC衍生NK细胞和T细胞产品，似乎没有“边界”。
02
催生投资热潮
当然，再好的故事，也需要“背景”的支持。
Fate虽然是iPSC领域的先驱，但自2013年上市以来，市值一直徘徊在数亿美元。
直到2017年，CAR-T疗法获得批准并上市，细胞疗法逐渐进入舞台中心。Fate及其所讲述的低成本细胞疗法的故事开始受到更多制药企业和投资者的关注。
连大药企强生都忍不住动心。2020年4月，强生向Fate公司预付5000万美元，投资5000万美元，里程碑支付30亿美元。
然而，Fate还没有完全点燃。对于一种药物来说，它可以降低成本当然，更重要的是有效性和安全性。没有人能保证iPSC衍生的细胞疗法作为一种新兴技术是否有效。
直到2020年12月7日，Fate在2020年ASH年会上公布了靶向CD16的iPSC FT516NK细胞疗法的临床数据刚刚开始改变。
FT516联合利妥昔单抗用于复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的临床实践中，4名患者的客观缓解率达到75%，其中2人完全缓解。
在安全性方面，4名可评估患者均无严重不良反应，CAR-细胞因子风暴和神经毒性可能出现在T中，但没有出现。
Fate成为华尔街眼中的明星biotech，不仅有大药企的加持，还有看似不错的初始临床数据。2021年1月，Fate公司市值一度上百亿美元。
不仅是Fate，还有iPSC赛道。海外，百时美施贵宝，Century、7cytovia等多名选手加入比赛，国内加科思、赛元生物、艾凯生物、再凌生物、济因生物等选手也不甘落后。
iPSC衍生的细胞疗法大战似乎迫在眉睫。
03
市值“归零”百亿美元
然而，盛极起衰是规律。Fate的辉煌，来得快去得快。
自2021年1月以来，Fate股价一路下跌。原因是Fate公司早期估值过高。Fate管道中的产品都处于早期临床实践中，很难说价值100亿美元，这是一个未经验证的成功平台。
另一方面，随着临床数据的发布，投资者发现Fate的故事并不那么容易实现。
首先，2021年8月，Fate发布的临床数据显示，经过6个月的NK细胞疗法FT516治疗，8名缓解患者中有3人复发或需要接受其他抗癌治疗。
也就是说，FT516的效果缓解不够持久。这意味着FT516能否继续前进有一定的压力。
随后，在2022年ASH大会上，Fate带来的FT576和FT819的临床数据再次让市场失望。高盛坦言，Fate的产品很难与现有疗法拉开差距，并准备出售Fate股票。
屋漏偏逢连夜雨。不仅高盛对Fate失望，大药厂强生也失望。1月6日，强生宣布终止与Fate的后续合作。
这意味着强生选择暂时退出iPSC衍生的细胞疗法赌博。大型制药公司的一举一动一直是整个行业的风向标。强生的退出对iPSC轨道来说绝对不是好消息。
因此，消息公布后，Fate股价暴跌61.45%。为了谋生，曾经光鲜亮丽的Fate现在只能靠减少管道和裁员谋生。
目前Fate管道只有两款产品，市值只有5亿美元。
04
未成熟果实的常态
短短两年时间，Fate跌落神坛，让人感叹不已。
从细胞领域的明星公司到通过削减管道和裁员来维持生计，他们的经历令人遗憾。然而，Fate只是最近iPSC轨道的一个缩影。
在强生和Fate割袍断义的同一天，另一家iPSC细胞疗法公司Century也宣布裁员25%，并进行管道调整。
1月9日，基因编辑领袖Editas公司宣布，将停止多项研究管道，包括对iPSC-NK细胞疗法项目的投资。
这并不奇怪。iPSC衍生细胞疗法的道路绝非光明。
一方面，我们目前对细胞疗法的认知有限，iPSC领域也是一条新的轨道，成功无疑更加困难。
例如，如何确保基于iPSC的NK细胞具有与天然NK细胞相同的抗肿瘤潜力，以及如何降低未分化的iPSC导致恶性转化的风险。
另一方面，随着创新药物技术的蓬勃发展，iPSC的优势不再明显。
过去，投资者希望iPSC衍生细胞疗法能够提供低成本的现货细胞疗法。但现在，这个问题似乎可以通过双抗来克服。
2022年，双抗爆发。罗氏CD3/CD20双抗和强生BCMA/CD3双抗相继获批上市，其相应的适应症也是CAR-T和NK细胞疗法的血瘤。
虽然双抗疗法的效果仍然不如CAR-T疗法，但它的优势在于为患者提供现货通用疗法。
