2023年初不久，一则关于Moderna数千万美元规模的并购新闻，登上了众多医药网站的热门话题。根据协议，Moderna将收购一家名为Oriciro的公司 GenomicsBiotech，后者是无细胞DNA合成和扩张技术的先驱之一。
OriCiro Genomics拥有世界上第一款用于大型环状DNA的无细胞克隆技术OriciroTM，这是2017年Nucleics的首次 Acids 在Research上发表的报告结果被称为“无细胞DNA合成和扩增技术”。该技术在不依赖传统生物克隆方法的情况下，利用最少的反应和原料生产大片环状DNA分子。
换句话说，Moderna通过支付8500万美元的对价，将上述资产纳入口袋，以填补其MRNA治疗药物和疫苗的研发和生产地图——这也是并购金额不大但也吸引行业关注的部分原因。
在过去的三年里，Moderna几乎成为家喻户晓的新创新巨头，踩着新冠肺炎的红利大施拳脚。掘金不仅仅是Moderna。MNC在相关领域也获得了商业准入券，如辉瑞，凭借MRNA疫苗和小分子口服药物，重返TOP1。然而，无论是MRNA疫苗，还是随着新冠肺炎红利的消退转向其他赛道资产，辉瑞的并购理念都可以说与Moderna大不相同。
就在Moderna宣布并购的第二天，辉瑞于1月5日披露了一项出售早期资产的计划。在一次采访中，辉瑞直言不讳地表示，该公司计划扩大对业务发展的依赖，通过合作伙伴关系从外部Biotech获得更多的后期药品项目，这也意味着更高的确定性。
众所周知，过去一年受到大流行、地缘政治等因素的影响，从药品授权引进到公司资产并购，都呈下降趋势。随着世界走出阴霾，业界期待在这方面再次繁荣。
Moderna作为从新冠肺炎吸收无数资金的药企代表，是一组很好的观察对比。也许，从他们身上，我们可以把握2023年的资金和产品趋势。
01
Moderna：将MRNA进行到底
去年10月，肿瘤MRNA疫苗的话题一度引起热议。Biontech声称，其相关产品预计将于2030年前上市。Moderna还表示，如果顺利，他们的肿瘤疫苗甚至可以在两年内获得批准。
在某种程度上，Moderna有资格“赞美海口”。这家公司成立于2010年，可以说是从肿瘤等方向开始的，其工具箱主要是MRNA技术。经过近十年的沉淀，Moderna赢得了许多资本的青睐。
2018年，Moderna在纳斯达克上市。然而，由于商业化的怀疑，该公司的股票长期徘徊在10-20美元之间，Moderna仍然入不敷出。
故事的转折点发生在2020年，Moderna开发的新冠肺炎疫苗Spikevax一问世，就迅速占据了行业焦点。商业化的成功使Moderna成为MRNA疫苗的真正巨头。
Spikevax于2020年12月获得FDA紧急使用授权，随后在加拿大、以色列、欧盟等国家和地区获得授权。2021年，Moderna共售出疫苗8.07亿剂，收入177亿美元，占Moderna总收入95%以上，净利润122亿美元。
然而，随着新冠肺炎疫苗接种进入瓶颈期，此刻躺在金山上的Moderna，无论是客观上还是主观上，都必须考虑未来的布局。
合作成为Moderna的首选。
Moderna于2021年8月宣布成立“Moderna Genomics“追赶前沿疗法的愿景是利用MRNA和脂质纳米颗粒技术的专长编辑大型复杂的基因组。同年9月，Moderna宣布与加拿大抗体药物发现明星Abcelera合作，共同开发MRNA编码抗体疗法。
2022年10月，默沙东与Moderna一起开发和商业化恶黑肿瘤疫苗MRNA-4157，行使优先权。事实上，早在2015年，两家公司就有了交集。默沙东在2018年向Moderna投资了5000万美元，并增加了1.25亿美元。
随后11月，Moderna分别达成两项布局。一方面，Moderna与metagenomi合作，结合各自的MRNA平台和LNP传输技术，以及新的CRISPR基因编辑工具，在人体内推广新的基因编辑系统的治疗应用。另一方面，Moderna通过与诺纳生物的授权和合作协议，获得了基于核酸的免疫疗法的HCAB。
通过简单的梳理，不难发现Moderna的合作重点始终围绕其优势的MRNA领域展开。Moderna现有的管道大多是MRNA，无论是传染病、癌症、罕见病还是自免疫性疾病。
从生动的角度来看，Moderna的BD并购就像在一个名为MRNA的岛屿上“填海造地”。Moderna试图借助手头的资金打通MRNA相关产业链的上下游，从新冠肺炎偶然成为的“MRNA大厂”转变为完全的“MRNA强厂”。
值得一提的是，Moderna现任CFO James Mock此前在珀金埃尔默时，负责监督几起大规模收购案件。据统计，2021年，珀金埃尔默收购下注金额高达400亿元。新首席财务官的加入可能会更多地展示Moderna的并购策略。
02
辉瑞:“重磅炸弹”猎手
虽然他们都在考虑购买资产，但辉瑞和Moderna走的是不同的道路，这可以从目标金额中看出。可以说，辉瑞很少“挖掘和搜索”，但它相当慷慨。
2022年3月，辉瑞以67亿美元收购了免疫炎症赛道的明星公司Arena。同年5月，辉瑞投资116亿美元购买专注于偏头痛治疗的Biohaven，成为去年医药领域首笔100亿美元的并购交易。三个月后，辉瑞便又拿出54亿美元开发镰状细胞病（SCD）Global药物 收入囊中的Blood。
辉瑞之所以如此频繁，几乎每次都是几十亿美元的交易，很大程度上是因为专利悬崖近在咫尺。
根据SVB 根据Leerink分析师的计算，到2030年，辉瑞将失去11种药物的专利专有权。口服抗凝剂Eliquis和乳腺癌靶向药物Ibrance预计将占辉瑞2025年收入的23%。然而，在2030年，随着专利到期，市场预测Eliquis和Ibrance的收入损失将超过70%。
两个月前，辉瑞首席执行官Albert 为了取代辉瑞预计到2030年将减少的170亿美元的年收入，Bourla公布了一项计划。Bourla声称，该公司将通过交易合作增加250亿美元的年收入，其他200亿美元将通过即将上市的内部研发产品实现。
现在，随着1月初启动的早期罕见病资产剥离计划，上述平衡可能更倾向于外部引进。
也就是说，辉瑞的并购策略针对的产品，如果不是商业化的，至少是具有“重炸弹”潜力的商业产品，以对冲一批核心产品专利到期后的收入下降。
这为辉瑞的交易规模总是如此之大提供了另一个解释。毕竟，辉瑞购买的产品并不像早期管道那么便宜。
以去年的几次并购为例，业内最期待的Arena是高选择性S1P(鞘氨醇1-磷酸)受体调节剂Etrasimod，其首发适应症是溃疡性结肠炎（UC）。目前，UCIIII期的两种临床药物都达到了积极的顶峰。Etrasimod预计将实现全球收入10-20亿美元的峰值。
至于Biohaven，手牌更丰富。自推出Rimegepanttant以来（NURTEC ODT）自此，Biohaven在偏头痛治疗市场迅速掀起波澜，该产品在不到两年的时间里销售了5.26亿美元。另一款Zavegepant在并购后不久提交上市申请，声称15分钟内快速生效，可以为偏头痛患者提供长期缓解。
辉瑞预计，通过Rimegepant和Zavegepant覆盖严重偏头痛和偶发偏头痛的人群，该产品组合的全球峰值销售额预计每年将超过60亿美元。
2022年8月出售辉瑞Global Blood，Oxbrytay是FDA批准的唯一一种镰状血红蛋白聚合抑制剂（Voxelotor），另外两种SCD药物正处于中后期开发阶段。
Oxbryta 2021年净销售额为1.947亿美元，同比增长57%。随着该药在更多市场的批准，增量市场相当可观。辉瑞相信，Global Blood储备的几种药物在全球最高销售额可能超过30亿美元。
辉瑞官网介绍，2022-2023年，辉瑞推出的关键管道主要有6类：Nurtec ODT/Vydura、RSV组合产品，Ritlecitinib和Etrasimod，自身免疫领域、Elranatamab和Talzena在肿瘤领域。大部分来自辉瑞的外部合作。
可以预测，在过去三年积累了大量现金后，辉瑞正进入优先购买准商业产品的阶段，而不是依赖内部研发。
03
未来，并购AB面
托翁曾经有一句名言：“幸福的家庭是相似的，但不幸的家庭有自己的不幸。”也许医药行业也是如此。但如果我们扩大视角，制药公司的不幸也可以在一定程度上相互同情。
显然，辉瑞专利悬崖的痛苦一定是MNC的个人经历。你看不见了。在过去的一年里，许多制药巨头，如赛诺菲、诺华和安进，都进行了战略调整，并购已成为他们依赖的手段。
上个月，强生以腺病毒载体疫苗成功冲进新冠肺炎市场，也参与了Horizon的并购，因为重磅产品专利即将到期。但最终，这笔高达270亿美元的交易被安进拿下。不排除强生在接下来的2023年会采取另一项行动。
同样，许多以Biotech命名的玩家也需要穿越死亡谷，建立足够宽的护城河和足够强的造血能力。除了Moderna，与辉瑞合作开发MRNA疫苗的Biontech最近还收购了一家英国人工智能公司Instadep。
U首席执行官BioNTechğur Şahin说，自成立以来，它一直专注于利用“计算解决方案”开发利用免疫系统力量的个性化药物，即所谓的免疫疗法。收购Instadeep可以将Biontech将数字世界快速发展的AI能力融入到Biontech的技术、研究、药物发现、制造和部署过程中。Biontech的目标是成为一家将人工智能无缝集成到自己工作各个方面的技术公司。
当然，这并不意味着并购之路是安全的。去年，国内玉恒药业母公司破产的消息是这种蛇吞象式的盲目并购苦果。
公开信息显示，宇恒药业在登陆a股八年后，董事长朱吉满领导了27起并购案件，其中14起已完成交割，总成本为130亿元。与许多公司通过发行股票和增资促进外延并购不同，朱吉满主要采用现金支付。左手收购，右手质押股权，同时并购资产无法协调，为余衡药业的所有者埋下了隐患。
重要的是，理性并购要着眼于未来，无论是弥补自主研发能力的不足，还是引进式购买成熟产品。如果License in不仅仅是购买产品，后续的开发能力也需要有很大的规划，并购整个公司的交易逻辑也是如此。
世界正进入“后新冠肺炎”时代。对于医药人来说，悬壶济世可能是一个共同的综合体。无论是Moderna还是辉瑞，我们都期待着这些从大流行中获利的制药公司，或者通过这场危机，为我们提供更多的创新资产，应对未来的下一波挑战。
参考文献：
1、Moderna宣布收购Oricirogenomics，获得无细胞长片段DNA合成扩展技术；凯莱英药闻
2、原创|闭环免疫疗法:默沙东购买Moderna肿瘤疫苗；美中药源
3、最新！市值4264亿的新冠肺炎巨头挖走了珀金埃尔默副总裁；IVD联盟
4、辉瑞出售早期资产，拥抱宇宙最大的制药厂的确定性；写意
5、汇瑞研发管道梳理，全球市值TOP10药企；博药
6、朱迅教授：从Biotech到Biopharma，路有多远？;同写意
