近日，阿斯利康与CinCor达成收购协议，预计总收购价为18亿美元(121亿元人民币)，这是阿斯利康年初以来最大的收购案件。
为什么阿斯利康在资本寒潮下？「甘心」斥121亿巨资？
CinCor是什么神圣？
据报道，Cincor是一家位于美国临床阶段的生物制药公司，专注于开发抗性、无法控制的高血压和慢性肾病的新治疗方法。
根据协议条款，阿斯利康将发起要约收购Cincor的所有流通股，收购价格为交易完成时的26美元/股。baxdrostat产品提交特定监管部门后，阿斯利康将支付10美元/股的不可交易或有价值权（CVR）。本次交易的预付现金部分约为13亿美元，比2023年1月6日CinCor的收盘价溢价高出121%。
与最大潜在或有价值的预付款一起，交易价值将达到18亿美元，比1月6日Cincor的收盘价溢价高出206%。
这一次，阿斯利康将通过收购CinCor公司的候选药物baxdrostatatatatat（CIN-107)加强阿斯利康的心肾管道。
baxdrostat是一种醛固酮合成酶抑制剂（ASI），用于治疗耐药高血压降压。
Baxdrostat代表了下一代ASI的潜在领先地位，是一种高选择性醛固酮合成酶的口服小分子抑制剂。该酶负责肾上腺中醛固酮的合成，正在开发治疗性高血压、原发性醛固酮增多症、慢性肾病等重大不符合医疗需要的患者。
Baxdrostat有选择地针对由CYP11B2基因编码的醛固酮合成酶，以及负责皮质醇合成的CYP11B1基因编码的11。ß-羟化酶的阻断活性亲和力较低。
在第二阶段的临床试验中，Baxdrostat在12周后显著降低了收缩压，在不影响皮质醇水平的情况下，在大剂量范围内可以显著降低醛固酮水平。
图1 Baxdrostat 第二阶段临床试验结果
图片来源：阿斯利康官方网站：
阿斯利康不断行动
除了这次收购，阿斯利康在过去四年的六笔交易中花费了约400亿美元收购心血管疾病。
在此期间，阿斯利康还参与了五种肿瘤和呼吸道疾病的交易。这些都是公司扩大投资组合计划的重要一步。
图2 阿斯利康于2018年至2022年完成并购
图片来源：Globaldata
阿斯利康在心血管疾病临床领域的交易的一个例子是它与美国Dogma的交易 Therapeutics公司的协议。
2020年，阿斯利康收购了Dogma 临床前口服PCSK9抑制剂项目Therapeutics公司。PCSK9抑制剂调节低密度脂蛋白（LDL）降低LDL胆固醇的水平。低密度脂蛋白胆固醇水平的提高是心血管疾病的主要风险因素。
除心血管疾病外，阿斯利康还需要在2021年收购Alexion制药公司时向对方股东支付133亿美元现金和若干股权。同年，阿斯利康与Ionis制药公司达成全球发展和商业协议，研究Eplontersen治疗家族淀粉样神经病（FAN）家族淀粉样心肌病（FAC）。
阿斯利康于2022年7月收购了TeneoTwo（TeneoTwo），CD19/CD3包括其临床阶段 TNB-486T细胞诱导剂。阿斯利康的收购加速了B细胞血液学恶性肿瘤新药在TNB-486中的发展，包括弥漫性B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤。TNB-486进一步丰富了阿斯利康的血液管道，跨越了多种治疗方法和机制，解决了广泛的血癌问题。该交易的价值可能达到12.7亿美元。
自研管道进展如何？
近年来，阿斯利康的重点领域包括肿瘤、生物制药（包括心血管系统、肾脏和新陈代谢、呼吸和免疫）以及罕见疾病药物的开发，其中抗肿瘤是最重要的投资领域。
根据公司官方网站，目前开发项目179个，其中后期开发阶段新分子实体13个。
图3 阿斯利康专注于疾病领域
图片来源：阿斯利康官方网站：
抗肿瘤领域
阿斯利康旨在扩大治疗选择，提高实体瘤和血液学癌症患者的治疗效果。公司专注于肿瘤驱动因素和抗性、免疫肿瘤学、DNA损伤反应、抗体药物结合物、表观遗传学和细胞治疗，促进创新的临床策略，治疗疾病早期复发或难治患者。
目前临床一期有10个项目，2期有11个项目，3期有17个项目。去年，包括:
1）Capivasertib CAPItello-该药是阿斯利康自主研发的阿斯利康自主研发的一种强力口服Akt1/2/3抑制剂，在三期临床试验中，Capivasertib+fulvestrant对PFS的改进具有统计意义和临床意义，在整体和AKT途径变化的人群中实现双重重点，而且安全，因不良事件停药的比例相对较低。
图4 CAPItello-291在三期临床实践中达到了双主要终点
图片来源：阿斯利康官方网站：
2）Camizestrant SERENA-2.该药物是下一代口服选择性雌激素受体降解剂，在2期临床试验中达到主要终点。在绝经后患有ER+/HER2-ABC的女性中，75和150 Mg剂量SERENA-2改善ER+/HER2-ABC绝经后女性PFS的效果优于fulvestrant。在安全性方面，两种剂量的SERENA-2具有良好的耐受性，不常见≥三级TRAEs、减量停药。
图5 Camizestrant SERENA-2 第二阶段临床试验结果
图片来源：阿斯利康官方网站：
除CAPItelo-291和SERENA-2外，还有Enhertu、Dato-DXD等下一代ADC药物的发展也取得了积极进展。
开发心血管疾病药物
阿斯利康研究包括心力衰竭、心血管疾病、糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）慢性肾病。CVRM疾病给人类、经济和医疗系统带来了惊人的全球负担。
随着肥胖率和人口老龄化的增加，CVRM将在未来十年显著增加。然而，目前只有三种临床药物处于三期阶段，阿斯利康迫切需要扩大CVRM的布局。因此，CINCOR的收购也符合公司的长期战略布局。
表1 三期临床试验中阿斯利康管道中的CVRM药物
数据来源：阿斯利康官方网站：
研发呼吸系统和免疫学相关药物
阿斯利康主要关注慢性呼吸系统疾病，包括哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD），以及狼疮等免疫性疾病。目前临床I期有4种药物，II期有7种，II期有6种。
表2 阿斯利康管道处于三期临床试验中
与免疫疾病有关的药物
数据来源：阿斯利康官方网站：
除上述主要疾病外，阿斯利康还在疫苗、免疫治疗、骨关节炎疼痛和疼痛性糖尿病神经病变等方面进行了布局。
小结
创新驱动是克服疾病的必要质量，也是企业保持活力和实现增长的关键。无论是像阿斯利康这样的大型制药公司还是生物医学技术公司，只有创新才能获得持久的活力。
参考资料：阿斯利康官网：https://www.astrazeneca.com/
