罗氏制药中国于2023年1月13日宣布，其子公司全球首个靶向CD79b的抗体药物偶联物（ADC）优罗华®(英文商品名:Polivy®，中英文通用名:维泊妥珠单抗/注射 Polatuzumab Vedotin for Injection）中国国家药品监督管理局获得两项适应症（NMPA）批准，联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松适用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；以及不适合造血干细胞移植复发或难治性弥漫性B细胞淋巴瘤成人患者的苯达莫司汀和利妥昔单抗。
迎难而上
创新ADC结构和靶点
作为中国常见的恶性肿瘤之一，淋巴瘤在中国的发病率约为6.68/10万，每年约有10万名新淋巴瘤患者 [1] ，其中约70%是非霍奇金淋巴瘤。与其他淋巴系统恶性肿瘤相比，DLBCL是非霍奇金淋巴瘤中最常见的侵袭性恶性淋巴瘤，预后较差。
自1997年以来，罗氏开发了世界上第一种针对CD20靶点的靶向药物美罗华®(利妥昔单抗)问世以来，美罗华®R-CHOP方案作为基石，20多年来一直是治疗DLBCL的黄金标准。然而，由于DLBCL的高度异质性，许多患者仍然面临复发的风险。
为了达到更好的治愈率，降低疾病复发风险，20多年来，科学家们一直没有中断对DLBCL的研究，直到优罗华®DLBCL的治疗标准真正改变了R&D的成功。
优罗华®ADC是世界上第一个靶向CD79b的ADC，也是美罗华®此外，20多年来，中国唯一批准DLBCL一线治疗的创新靶向药物。
优罗华®药物分子由抗体、连接子和细胞毒性药物组成。其抗体对广泛表达在B淋巴瘤细胞表面的CD79B抗原具有高亲和力，可实现精确定位；血液中高度稳定的“新型裂解连接子”进入淋巴瘤细胞后释放致命的细胞毒性药物，诱导肿瘤细胞凋亡。其独特的治疗靶点、独特的作用机制和创新的药物结构决定了其精确高效的治疗优势。
超越经典
开启DLBCL一线治疗新篇章
此次优罗华®在全球IIII期研究POLARIX(GO3942)[2]的基础上，对DLBCL患者适应症进行了初步治疗。本研究旨在比较R-CHOP(利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)方案及Pola-R-CHP（优罗华®DLBCL初治患者联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松等方案的疗效和安全性。
与R-CHOP组相比，试验结果显示，Pola-R-CHP组2年无进展（PFS）统计学显著提高了率，达到76.7%，疾病进展、复发或死亡的相对风险降低了27%，达到了主要终点。同时，两组方案在安全性方面表现相当，更值得注意的是Pola-R-CHP组足疗程治疗比例较高，导致剂量减少的不良事件较少。
POLARIX研究还分析了以中国人为主的亚洲亚洲组数据，包括281例亚洲DLBCL初治患者，其中160例来自中国大陆和台湾、日本和韩国，121例来自中国扩张队列。分析表明，其PFS效益与全球其他关键疗效一致，降低疾病进展、复发或死亡的相对风险36%，安全特征相当[3]。
朱军教授，北京大学肿瘤医院党委书记：
淋巴瘤的特点是复发越难治疗。因此，侵袭性和恶性的DLBCL已成为影响患者后续治疗结果的关键因素之一。毕竟，经过初始标准治疗后，仍有约40%的患者会发展为R/R型，目前针对R/R型R 在DLBCL二线和后线治疗方案下，患者5年和10年的总生存率仅为25.0%和8.6%[4]。改进的基础在于一线治疗的创新。
POLARIX是近20年来世界上所有大规模临床研究成果中首个提高R-CHOP疗效的研究，突破了DLBCL标准一线治疗方案的“上限”，证实了中国人的临床效益。对于DLBCL患者的初始治疗，该批准不仅带来了治疗效益，而且具有长期的生命意义。
突破“弥”题
重新定义DLBCL多线治疗标准
本次优罗华®用于治疗不适合造血干细胞移植的R/R GO29365是基于全球多中心随机比较DLBCL患者适应症的批准。本研究比较了优罗华®联合苯达莫司汀/利妥昔单抗(简称Pola单抗)-BR）利妥昔单抗(以下简称BR)与苯达莫司汀联合。
结果表明，与对照组相比，Pola-BR可以使患者中位总生存期（OS）显著延长至近3倍(12.4个月对比4.7个月；P=0.002)降低死亡风险58%，未观察到严重不良事件[5]。
马军教授，哈尔滨血液病肿瘤研究所所长：
现实世界的研究进一步证明，Pola-BR可以扭转不适合二线移植的R/R DLBCL患者的治疗困境[6]帮助更多患者重新点燃希望。未来，预计DLBCL的治疗标准将重新定义，以帮助进一步提高我国DLBCL的治愈率。
基于优罗华在多项临床研究中取得的有效性成果®此前，联合治疗计划已被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）2022年淋巴瘤诊疗指南，作为初治和R/R DLBCL患者推荐的治疗方案，开创了CSCO临床指南在国内未上市的创新药物的先例。
政策东风助力可及
首先满足中国患者的迫切需求
自2020年以来，在中国药品监管创新政策的支持下，优罗华®作为淋巴瘤临床治疗急需的创新药物之一，已在海南博鳌乐城国际医疗旅游试验区、广东、香港、澳门湾地区和天津自由贸易区通过试验政策纳入临床药品目录。
同时，根据政府公示的信息，包括天津惠民保险、海南博鳌乐城全球特药保险在内的惠民商业补充医疗保险将优先考虑华®纳入创新特药保障范围。
淋巴瘤之家的创始人 顾洪飞:
对淋巴瘤患者来说，如果初始治疗不好，反复发作会不断加重疾病和经济负担。
淋巴瘤患者在确诊或复发初期往往身体和经济状况良好，并尽快启动优罗华®对于DLBCL等进展迅速的侵袭性淋巴瘤，这种创新治疗可能会获得最大的治愈机会。目前优罗华®已被多地惠民型商业补充医疗保险纳入报销范围，大大降低了治疗门槛，对患者来说是极大的鼓励。希望惠及患者的政策越来越普及，也相信优罗华®获得批准，将为中国更多的DLBCL患者带来实际利益。
李欣博士，罗氏全球药品开发中心负责人
原研CD20单抗美罗华®、糖基化改造Ⅱ人源化抗CD20单抗佳罗华®现在CD79b靶向ADC®，罗氏血液研发始终关注淋巴瘤患者最迫切的需求，不断创新给患者带来更大的好处。
优罗华®经过20年的研发，它是罗氏血液肿瘤领域深刻积累的创新产品。这一批准让我们感到兴奋。未来，我们将继续深化血液疾病领域，不断丰富研发管道，为中国患者带来更多创新的治疗选择。
中国罗氏制药总裁边欣：
由于我国药物监管环境的不断优化，弥漫了B细胞淋巴瘤治疗领域20多年的突破性创新产品——优罗华®快速获批进入中国。
罗氏长期深耕血液病领域，产品管道丰富，美罗华®惠及中国淋巴瘤患者已有20多年的历史。近年来，罗氏血液管道迎来了舒友立乐®被批准，佳罗华®和优罗华一起获批®三个里程碑被批准， 在不久的将来，我们有望尽快将两种CD20/CD3双特异性抗体创新药物带到中国， 并有望实现中国首款创新产品的全球首发。罗氏秉承“先患者需要”的理念，将继续在血液病领域取得突破，致力于帮助更多的血液病患者延长生命，提高生活质量，以实现治愈为不懈目标。
参考文献
[1]中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟， 中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟. 2020年29日，白血病淋巴瘤 (02): 65-72.
[2]Tilly H, Morschhauser F, Sehn LH, et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(4):351-363. doi:10.1056/NEJMoa2153
[3]Yuqin Song, et al. 2022ASCO Abstract #7558; 2022EHA P1192.
[4]Maurer MJ, et al. Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8):1822-1827.
[5]Sehn LH, et al. Blood Adv. 2022;6(2):533-543.
[6]Dimou M, et al. Hematological oncology vol.39,3(2021):336-348
