近日，司美格鲁肽在小红书、抖音等社交媒体平台上大受欢迎，被誉为新一代“减肥神药”，各大终端基本缺货。
值得一提的是，即使是特斯拉埃隆·马斯克也在社交媒体上回复网友，司美格鲁肽也是他减肥的秘诀之一，除了禁食。
信达生物和勃林格殷格翰利用“减肥热”东风，公布了GLP-1R双激活剂减肥的临床II期数据，也带动了股价的一轮跃升。
继三高之后，减肥成为新一轮代谢领域的新风口，再加上大家对美的需求，减肥药市场迅速引爆。
四重奏死亡之一，
全球形式不容乐观
“一白遮三丑，一胖毁一切”。
肥胖的科学解释是指身体脂肪总含量过多、/或局部含量增加和分布异常，是由遗传和环境等因素引起的慢性代谢性疾病。
肥胖的主要流行病学特征有三个，包括脂肪细胞数量增加、体脂分布紊乱和局部脂肪沉积。
体检报告中简单的“超重”或“BMI异常”只是一个信号。
根据世卫组织公布的数据，自1975年以来，全球肥胖者数量几乎翻了一番。
全球18岁以上的成年人超重超过19亿，其中肥胖患者超过6.5亿，也就是说，每10名成年人中就有近4人超重，1人肥胖。
中国的形势也不容乐观。
根据《中国居民营养与慢性病报告(2020年)》，中国1/2以上的成年人超重或肥胖，超重和肥胖率分别为34.3%和16.4%。6岁以下儿童中，1/10超重或肥胖，超重和肥胖率分别为6.8%和3.6%。
世卫组织已将肥胖视为十大慢性病之一，并将肥胖与高血压、高脂血症、高血糖并称为“死亡四重奏”。
目前，全球每年至少有280万人死于超重或肥胖。肥胖很可能超过心脑血管疾病和癌症，成为21世纪的头号杀手。
此外，根据中国健康营养调查的流行病学统计，中国肥胖的发病率可能超过美国，成为肥胖人数和发病率的“双重第一”国家。
在研超500项,
全球减肥药盘点
目前，世界上已有13种药物被批准用于治疗肥胖，但由于各种原因，5种减肥药已被撤销，仍有8种品种在销售。
已撤市的品种包括盐酸氯卡色林、西布曲明、利莫那班、芬佛拉明、苯丙醇胺。
盐酸氯卡色林、西布曲明、芬氟拉明和苯丙醇胺因副作用（包括致癌和心脑血管风险）而被撤销，而利莫那班则容易导致抑郁和自杀。
由于出血性中风等严重后果，这些品种的食欲抑制剂苯丙醇胺已在中国上市，CFDA(NMPA)停止其在中国的销售和使用。
奥利司他是国家食品药品监督管理局批准的唯一一种具有肥胖治疗适应证的药物，剂型为片剂和胶囊剂。
利拉鲁肽和司美格鲁肽在中国尚未获得肥胖适应症批准。
表1全球上市减肥药批准
(销售品种只统计，撤市不统计)
从批准上市的减肥药时间可以看出，减肥的需求一直存在，持续了半个多世纪，目标没有重大突破。
而新一代“神药”的出现，必须迎合天时地利人和。
第一天是靶点和作用机制的突破。
20世纪80年代，科学家们发现肠促胰素自然存在于人体内：GLP-1（glucagonlikepeptide-1、胰高血糖素样肽-1)。
近年来，越来越多的研究表明，GLP-1受体GLP-1R表达了下丘脑、海马、大脑皮层、心脏、肺、肾、胰腺和整个胃肠道。因此，GLP-1可作为多功能降血糖激素。这与肥胖的多因素诱发不谋而合。
诺和诺德公司意外发现了第二个地点。
2010年，诺和诺德发现自己的拳头产品利拉鲁肽（GLP-1.受体激动剂）在治疗糖尿病的同时，它还可以抑制食欲，增强饱腹感，减轻患者体重，并开始在普通肥胖患者中进行临床试验。
利拉鲁肽于2014年12月被FDA批准用于肥胖治疗，因此，GLP-1.肥胖治疗用受体激动剂拉开序幕。
在利拉鲁肽之后，诺和诺德推出了第二代GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（Semaglutide），而且半衰期更长，意味着每次用药后持续时间更长。
在肥胖人群中，司美格鲁肽的临床试验结果表明，肥胖或超重患者的平均体重减轻了14.9%，很快被视为“减肥神药”。
三是人和，一开始，肥胖的流行病学表明，由于生活水平的变化，越来越多的人需要“减肥”，每个人都爱美。减肥一直是美容健身领域不可避免的话题。
就连马斯克也亲自在社交媒体上称赞司美格鲁肽，并将司美格鲁肽的热度从硅谷飙升到好莱坞。
在新减肥适应症的帮助下，诺德和诺德的司美格鲁肽在2022年全球销售额超过100亿美元，成为新百亿俱乐部的宠儿。
司美格鲁肽的年销售记录从10亿美元到100多亿美元不等，在代谢领域可以说是“前所未有”，也很难说是“后来者”。
很容易理解，在天时地利人和的情况下，行业对GLP-1靶点的发展兴趣仍然很高。
据不完全统计，目前有14种主流减肥疗法(靶点)处于临床二期及以上。
500多条临床管道涉及这些主流减肥疗法(靶点)。
表2分析全球主流减肥疗法(靶点)(不完全统计)
其中，GLP-1受体是目标。据不完全统计，世界上有289个研究项目（从临床前到批准上市），27个项目已进入临床阶段。
在这289个项目中，国内有149个项目，占全国的一半，但大部分都是临床前。
目前，我国有23种临床减肥药，其中生物制品11种，化学品10种，中药2种。
生物制品包括司美格鲁肽注射液、利拉鲁肽注射液等，司美格鲁肽注射液和利拉鲁肽注射液已完成成人肥胖或超重的临床研究Ⅲ期临床试验，上市指日可待。
表3批准临床生物制品减肥药清单
数据来源:药智数据，药智咨询整理
表4批准临床化学/中药减肥产品名单
数据来源:药智数据，药智咨询整理
未来展望
毫无疑问，全球减肥市场已经超过1000亿美元。中国市场突破100亿美元并不难。
特别是GLP-1，2015年市场份额仅为2.3亿元，而2021年国内GLP-1市场规模达到24.6亿元，比增长近10倍。
GLP-1市场预计到2024年将增长到132.2亿元，年均复合增长率为67.7%。
与此同时，美国临床内分泌医师协会（AACE）联合美国内分泌学会（ACE）GLP-1受体激动剂在共识声明中被列为一线治疗选择之一。《中国2型糖尿病防治指南(2017版)》也将其列为二线降糖治疗选择之一和二线治疗药物。
GLP-1受体激动剂的临床应用价值很高，认可度也很高。
在这个从蓝海到红海快速切换的市场，怎么能分得一杯羹？
建议从用药周期、剂型模式、降糖效果、降脂效果、改善肝功能、血脂功能等方面共同努力。
在吸引各大企业进入这块大蛋糕的背景下，我相信一边吃喝一边减肥的美好愿望最终会成为现实。
