现代人类可以说没有天敌。然而，蚊子仍然是我们健康的重大威胁。蚊子传播的疾病作为世界上最致命的动物，每年都会导致100多万人死亡。
登革热是蚊子的威胁之一。每年约有4亿人感染登革热，并有重复感染的风险。大多数感染登革热的人都有发烧、恶心和皮疹，但大约20人中有一人患有严重疾病、休克、内出血甚至死亡。
登革热主要是由四种相关病毒引起的：埃及伊蚊和白纹伊蚊。目前还没有办法治愈登革热，只有对症治疗才能缓解症状，预防措施才能降低感染风险。因此，研究人员希望更多地了解登革热及其传播方式，并找到更好的方法来对抗它。
弗吉尼亚大学医学院的研究人员最近发现，携带登革热病毒的蚊子唾液富含一种物质，可能会抑制我们的免疫系统反应，增加登革热感染的风险。研究结果为“研究结果”Theanti-immunedenguesubgenomicflaviviralRNAispresentinvesiclesinmosquitosalivaandisassociatedwithincreasedinfectivity以PLOSPathogens为题发表。
图1研究成果(图源:[1]
弗吉尼亚大学的病毒学家玛丽亚·克里斯蒂亚·Blanco和他的团队发现，携带登革热病毒的蚊子唾液不仅含有预期的登革热病毒，还含有登革热病毒还有一个强大的帮凶：一种叫做亚基因组黄病毒RNA的病毒（subgenomicflaviviralRNA，sfRNA）分子能减弱人体的免疫反应。简而言之，在蚊虫叮咬过程中注射SFRNA分子会增加感染登革热的风险。
研究人员通过northern印记，RT-三种不同的分析方法，如QPCR和RNA测序，确定了携带登革热病毒的蚊子唾液中存在SFRNA。SFRNA是一种由宿主核糖核酸外切酶部分降解黄病毒RNA基因组的非编码RNA（gRNA）产生。研究人员注意到，SFRNA存在于不同登革热病毒株感染的蚊子唾液中，但SFRNA存在:GRNA的比例不同。
研究人员使用RNA酶处理感染蚊子的唾液和未感染但添加体外合成SFRNA的蚊子唾液。结果表明，前者的SFRNA受到保护，不会被RNA酶消化。这种保护对TritonX-100去污剂敏感。透射电子显微镜（transmissionelectronmicroscopy，TEM）研究人员对唾液中的EV颗粒结构进行了观察。OligopaintsRNA荧光原理杂交（RNA-FISH）结果表明，EV颗粒结构富含DENV2的3'UTR序列，即，蚊子唾液中存在的细胞外囊泡SFRNA（extracellularvesicles，EV）中。
过去的研究表明，SFRNA具有很强的抗免疫活性。在这项研究中，研究人员将相同数量的病毒基因组与不同的SFRNA进行了比较:蚊子唾液具有GRNA比例的传染性。结果表明，与含SFRNA水平较高的蚊子唾液一起孵化会导致病毒传染性较高。
值得注意的是，无论蚊子是否感染了登革热病毒，这种EV颗粒都会存在于唾液中。然而，“不可思议的是，病毒劫持了这些分子，这使得病毒和SFRNA在蚊虫叮咬部位同步交付，并在建立感染方面具有优势。共同研究第一作者，Garcia-Blanco研究生TaniaStrilets说。SFRNA模拟物在人类细胞系统中的进一步转染发现，登革热病毒的传染性增强，而人类细胞中的干扰素（interferon，IFN）抑制了诱导和随后的信号转导。
图2图形总结(图源:[1]
事实上，这种SFRNA以前在其他昆虫传播的病毒中发现过，包括寨卡病毒和黄热病毒。一般来说，SFRNA的作用似乎是阻碍病毒复制时人体反应产生的化学信号。Garcia-Blanco猜测这一发现也适用于其他黄病毒感染，“疟疾不太可能适用，但这个概念可以推广到病毒感染。”
Garcia-Blanco说：“这些病毒非常聪明。它们重写了蚊子的生物学来抑制我们的免疫反应，更好地理解传播的基本生物学将使我们能够开发有效的传播阻断措施。“虽然保护自己免受登革热伤害的最好方法仍然是避免被蚊子咬伤，但研究小组认为，这一发现为人类在蚊子叮咬下抵抗登革热病毒感染提供了新的视角。
参考资料：
[1]YehSC,StriletsT,TanWL,etal.Theanti-immunedenguesubgenomicflaviviralRNAispresentinvesiclesinmosquitosalivaandisassociatedwithincreasedinfectivity.PLoSPathog.2023Mar30;19(3):e1011224.doi:10.1371/journal.ppat.1011224.
[2]https://newsroom.uvahealth.com/2023/04/03/mosquito-saliva-can-weaken-our-defenses-against-deadly-dengue/
