2019年5月10日/美通社/辉瑞公司(NYSE:PFE)美国食品药品监督管理局最近宣布(FDA)VYNDAQEL已批准®(氯苯唑酸葡甲胺)和VYNDAMAX™(氯苯唑酸)用于治疗成人野生或遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)，降低心血管相关死亡率和住院率。VYNDAQEL和VYNDAMAX是第一种转甲状腺素蛋白稳定剂氯苯唑酸的口服制剂，也是第一种获得FDA批准治疗ATTR-CM的药物。
转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病是一种罕见的致死性疾病，其特点是蛋白质形成异常物质(淀粉样物质)的错误折叠沉积在心脏，表现为限制性心肌病和进行性心力衰竭。ATTR-CM以前没有批准治疗的药物；可用的治疗方案只包括对症治疗，在个别情况下移植心脏(或心脏和肝脏)。目前，美国约有10万ATTR-CM患者，其中确诊患者仅占1-2%。
“VYNDAQEL和VYNDAMAX的批准是基于我们创新性地改善心血管预后的药物研发项目--ATTR-ACT试验结果。我们为这些药物造福于急需治疗的ATTR-CM患者而感到自豪。辉瑞全球产品研发罕见病部高级副总裁兼首席研发官博士说：“VYNDAQEL和VYNDAMAX可以降低野生或遗传罕见病患者的心血管相关死亡率和住院率，让这些患者有更多的时间陪伴他们的亲戚。”
“辉瑞的目标是为患者带来改变生活的突破性创新。VYNDAQEL和VYNDAMAX的批准反映了我们对ATTR-CM患者的承诺。辉瑞罕见病事业部全球总裁Paullevesque表示:“这个里程碑无疑会给患有这种罕见致死性疾病但没有获批药物治疗的患者带来突破性的改善。我们将继续加强学术组织的合作，提高人们对该疾病的认知水平，最终促进该疾病的发现和诊断。”
“ATTR-CM不仅致死，而且诊断率很低。有些病人看了很多医生，几年来接受了很多检查，但病情仍在恶化。淀粉样变性研究联盟创始人兼CEOIsabelellousada表示:“对于罕见的ATTR-CM疾病，需要加强教育，提高疾病认知度。该药物的批准给患者带来了巨大的好消息；同样重要的是，作为一个整体，我们必须充分认识到早期诊断的重要性。”
FDA的批准是基于转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的关键三期临床试验(ATTR-ACT)该数据是全球首项双盲、随机和安慰剂对照的临床研究，旨在评估该疾病的药物治疗效果。在ATTR-ACT试验中，VYNDAQEL与安慰剂相比，显著降低了与心血管相关的全部死亡率和住院率(p=0.0006)。此外，主要终点的单个评估终点结果表明，与安慰剂组相比，VYNDAQEL组的死亡率和心血管相关住院率分别下降了30%(p=0.026)和32%(p<0.0001)。在这两个治疗小组中，约80%的死亡病例与心血管相关。VYNDAQEL组从6个月的随访和30个月的随访中发现，与安慰剂组相比，VYNDAQEL组在活动能力和健康状况方面仍有明显一致的治疗效果。特别值得注意的是，VYNDAQEL步行测试减少了6分钟(p<0.001)分数下降，堪萨斯城心肌病问卷总分确定的健康状况下降(p<0.0001)。与安慰剂组相比，本研究中患者对VYNDAQEL的耐受性较好。VYNDAQEL治疗患者发生不良事件的频率与安慰剂组相当；VYNDAQEL组和安慰剂组因不良事件中断治疗的患者比例相当。
转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病(ATTR-CM)
甲状腺素蛋白淀粉转化为心肌病(ATTR-CM)它是一种罕见的致死性疾病，由转移蛋白、转移甲状腺素蛋白不稳定引起。转甲状腺素蛋白由四个相同的部分(四聚体)组成。当不稳定的转甲状腺素蛋白四聚物解离时，会导致心脏形成淀粉样纤维，导致心肌僵硬，最终导致心力衰竭。ATTR-CM有两种亚型:一种是遗传型，又称突变型，是由转甲状腺素蛋白基因突变引起的，年龄较早，50-60岁；另一种与衰老有关的无突变，被称为野生型，是一种比较常见的类型，通常涉及60岁以上的男性。ATTR-在症状变得非常严重后，CM患者往往会得到诊断。根据亚型的不同，一旦确诊，ATTR-CM患者的中位预期寿命约为2-3.5年。
关于VYNDAQEL(tafamidis meglumine)还有VYNDAMAX(tafamidis)
VYNDAQEL(氯苯唑酸葡甲胺，tafamidis meglumine）VYNDAMAX(氯苯唑酸)是口服转甲状腺素蛋白稳定剂，可选择性结合转甲状腺素蛋白，稳定转甲状腺素蛋白的四聚体，减缓ATTR-CM淀粉样物质的形成。
VYNDAQEL于2012年在欧盟和美国获得治疗ATTR-CM的孤儿药认定，2018年在日本获得孤儿药认定。2017年6月和2018年5月，美国FDA先后授予VYNDAQEL快速评估资格，并认定ATTR-CM为突破性疗法。2018年11月，美国FDA批准申请VYNDAQEL新药(NDA)优先考核资格。
2019年3月，日本厚生劳动省批准将VYNDAQEL授予SAKIGAKE(领先型、先驱型)药物称号，用于治疗野生型和变异型ATTR-CM患者。ATTR-CM患者使用VYNDAQEL的注册申请已提交给欧洲药品管理局(EMA)，目前正在接受审查。
2011年，VYNDAQEL首次获得欧盟转甲状腺素蛋白淀粉样样多发神经病的批准。(ATTR-PN)，成年患者用于早期症状性多发神经病，以延缓周围神经损伤。ATTR-PN是一种淀粉样变性的神经系统退行性疾病，可导致下肢缺乏感觉、疼痛和虚弱，以及对自主神经系统的损害。目前，ATTR已在40个国家获得批准-PN，包括日本、一些欧洲国家、巴西、墨西哥、阿根廷、以色列、俄罗斯和韩国。美国VYNDAQEL和VYNDAMAX尚未获得ATRTR治疗的批准-PN。
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