继新冠肺炎和甲流之后，呼吸道合胞病毒最近出现在全国许多医院的儿科门诊（RSV）感染增多。很多家长在社交媒体上分享孩子感染RSV的过程，感叹RSV来势汹汹。
呼吸道合胞病毒（RSV）它是一种常见的通过空气传播的RNA呼吸道病毒，通过口腔和鼻子吸入气管和肺部，侵入上皮细胞，导致气道损伤，分泌呼吸道粘液堵塞管腔，导致呼吸困难。
RSV易感人群是儿童、老年人和免疫功能受损的成年人。90%以上的儿童在两岁前感染RSV。RSV感染是全球5岁以下儿童因病毒感染住院死亡的主要因素。
据世卫组织统计，2020年，全球约有3500万5岁以下儿童感染RSV，其中包括300万中国儿童。世界上每年有多达15万人死于RSV感染。
三款RSV药品上市，
远未满足临床需求
目前，全球批准预防/治疗RSV的疫苗药物并不多，分别是阿斯利康/SobiSynagis（palivizumab）、阿斯利康/赛诺菲的Beyfortus（nirsevimab）还有葛兰素史克（GSK）Arexvy(RSVPreF3OA/GSK38476A)。
阿斯利康开发了Synagis和Beyfortus。2017年3月，阿斯利康与赛诺菲签订协议，共同开发和商业化Beyfortus。2018年11月，阿斯利康同意将Synagis在美国的权益与130名相关员工一起打包转让给Sobi，Sobi完全负责商业化，并授权Sobi分担Beyfortus在美国的损益。
Synagis(阿斯利康/阿斯利康/(阿斯利康/Sobi）
Synagis是一款抗RSV病毒F蛋白人源化IgG1κ1998年6月，单抗被批准用于支气管肺发育异常、早产儿和血液动力学异常的先天性心脏病儿童，以预防下呼吸道RSV感染。
然而，Synagis只能提供一个月的保护，需要注射5次才能覆盖典型的RSV流行季节。
Beyfortus(阿斯利康/赛诺菲)
Beyfortus是阿斯利康开发的一种长效单克隆抗体，通过与病毒颗粒和受染细胞表面的RSV相结合（F）为了预防RSV引起的下呼吸道疾病，蛋白质达到了中和RSV的目的。
2022年11月，经欧盟委员会批准，Beyfortus作为所有新生儿和婴儿的单剂量被动免疫疗法，在第一个RSV季节预防RSV下呼吸道疾病（LRTI）。Beyfortus是专门为所有婴儿设计的。从出生到第一个RSV季节结束，只需单剂量肌肉注射即可提供持续的RSV预防效果。最近，CDE优先考虑了该药物在中国的上市申请。
Arexvy(葛兰素史克)
Arexvy是由RSV融合前F糖蛋白(RSVPref3，是RSV病毒进入人体细胞所需)和GSK专用AS01佐剂组成，2023年5月被FDA批准用于预防60岁及以上人群感染RSV引起的下呼吸道疾病（LRTD），RSV疫苗已成为世界上第一种批准用于老年人的疫苗。
已公布的三期临床试验数据显示，接种Arexvy疫苗将RSV相关LRTD(下呼吸道疾病)的风险降低82.6%，将RSV相关LRTD的风险降低94.1%。
多种RSV产品在研究中进入三期临床，
爱司韦、PF-06928316即将出线
根据烧灼咨询研究数据，RSV药物的全球整体市场规模(包括治疗药物和预防药物)预计将从2020年的18亿美元增加到2030年的128亿美元，年复合增长率将达到21.4%。其中，儿童RSV药物预计将从2020年的18亿美元增加到2030年的117亿美元，占全球RSV药物市场的91.1%。
鉴于市场规模巨大，越来越多的制药公司参与RSV轨道。除上述产品外，世界上还有许多RSV产品（详见下表），RSV产品主要是预防性疫苗。
RSV产品(部分)在全球范围内研究
数据来源：药智数据
爱司韦和PF-06928316在RSV产品研究中进展迅速，目前已提交上市申请。
GSK-3888550A、mRNA-1345、MVA-BNRSV和ResVax已进入三期临床实践。GSK开发的GSK-38850A是RSV母体疫苗，与已批准的RSV老年疫苗Arexvy一样，它含有重组亚单位融合前RSV抗原(RSVPref3)，可触发所需的免疫响应。2022年2月，单剂量GSK388550A肌肉注射免疫18-49岁健康状况良好的孕妇，预防新生儿RSV相关下呼吸道感染（LRTI）三期有效双盲试验暂停患者入组接种。
爱司韦(齐瑞索韦/齐瑞索韦/ziresovir）
爱司韦是一种全新的RSV融合蛋白小分子抑制剂，是世界上第一种成功完成三次注册临床试验的RSV抗病毒药物，也是第一种在中国发现、开发、扩展到全球的儿童创新药物，也是国家药品监督管理局“突破性治疗品种”认定的第一种非肿瘤创新药物。
三期注册临床试验结果显示，爱司韦起效迅速。治疗第三天，临床症状评分比安慰剂组提高了30%（p=0.002）。在RSV重症高风险人群6个月以下的婴儿中，爱司韦表现出更显著的临床效益：与安慰剂组相比，其临床症状评分提高了55%（p<0.001）。此外，在RSV感染的重症监护室（ICU）在患者中，爱司韦显示出显著缩短ICU治疗时间的临床效益：爱司韦组ICU平均治疗时间为3天，安慰剂组为8天（p=0.05）。同时，爱司韦具有显著的抗病毒作用：与安慰剂组相比，爱司韦组治疗第五天患者的病毒载量下降了77%（p=0.006）；而且，在整个治疗过程中，爱司韦组的病毒载量明显低于安慰剂组，具有统计差异。
治疗后6个月的随访数据显示，接受爱司韦治疗的6个月及以下婴儿再次呼吸明显少于安慰剂组(9.0%)vs.26.3%；p=0.02)。此外，AirFLO研究表明，爱司韦在婴儿患者中具有良好的安全性和耐受性。
CDE将于2022年12月受理其新药上市申请，并将其纳入优先审查程序，适应症为2岁及以上RSV感染儿童的治疗。
PF-06928316（RSVpreF）
PF-06928316（RSVpreF）辉瑞是美国国立卫生研究所的基础（NIH）由两种pref蛋白组成的RSV融合前F蛋白晶体结构，可优化对RSVA和B株的保护。2022年12月，FDA接受PF-06928316上市申请，防止RSV引起的60岁及以上人群下呼吸道疾病（MA-LRTI），同时，优先考虑申请。2023年2月，FDA再次授予PF-06928316优先考核资格，通过孕妇产生积极免疫，防止自出生至6个月大的婴儿RSV引起的MA-LRTI，PDUFA日期为2023年8月。
mRNA-1345
mRNA-1345是一种针对RSV的疫苗，编码融合前F糖蛋白。与融合后的状态相比，融合前F糖蛋白可以诱导更高的中和抗体反应。mRNA-1345使用与ModernaCOVID-19mRNA疫苗相同的脂质纳米粒（LNP），它还含有优化的蛋白质和密码子序列。
mRNA-FDA授予1345快速通道资格，用于预防60岁以上成年人患RSV相关下呼吸道疾病。2023年1月，Moderna宣布MRNA-1345三期临床试验达到主要终点，mRNA-预防60岁及以上RSV相关下呼吸道疾病的1345效果达到83.7%，安全性好。今年上半年，Moderna计划向监管机构提交许可申请。
MVA-BNRSV
MVA-BNRSV是基于公司MVA-BN平台开发的BavarianNordic开发的候选疫苗，用于预防老年人RSV感染，采用五种不同的RSV抗原，刺激身体对A、BRSV亚型的广泛免疫反应。前两期临床试验表明，MVA-BNRSV在预防有症状的RSV感染方面具有79%的疫苗效果。
2022年3月，优瑞医药与Bavariannnordic公司合作，获得MVA-BNRSV在中国、韩国和一些东南亚国家的发展和商业化授权。2022年11月，MVA-国内三期临床活CDE批准BNRSV疫苗。
ResVax
Resvax是以磷酸铝为佐剂的RSV融合（F）蛋白质重组纳米颗粒疫苗。2019年公布的Resvax母体免疫三期临床试验结果显示，Resvax在RSV相关LRTI的主要终点只有39%有效，未能达到预防医学的显著主要目的。
然而，Resvax疫苗在次要终点显示了两个亮点，一是RSV相关住院人数明显减少，二是RSV低氧血症严重减少。
ADV110
艾迪维信开发的ADV110是一种针对RSV的蛋白质亚单位疫苗。它由纯化的RSVG蛋白亚单位组成，作为免疫原性成分和佐剂AE011，可诱导高水平的抗G蛋白特异性抗体，中和RSV感染的抗体，从而降低肺病毒载量。目前已进入2期临床试验。
公布的一期临床试验结果表明，ADV110在低剂量、高剂量、单次接种和两次接种方面具有良好的安全性和耐受性，绝大多数受试者表现出明显的抗体反应，低剂量组达到90%、100%的高剂量组。
CodaVax-RSV™
CodaVax-RSV™是一种减毒活鼻RSV候选疫苗。基因编辑可以防止野生回归。此外，动物模型中显示的临床前疗效具有广泛的全身和粘膜免疫力，具有更可靠的安全性。
2022年11月，CodaVax-RSV™FDA授予快速通道指定。
结语
RSV感染被认为是世界上最大的公共卫生危机，但很少有疫苗/药物被批准。
鉴于近年Beyfortus、随着Arexvy的批准和RSV产品的研究进展，RSV赛道似乎即将进入爆发期，爱司韦，PF-近两年有望批准06928316上市。
预计将来会有更多的RSV产品被批准上市，成为人们抗击RSV的利器。
