GLP-1类药物双寡头礼来(4100亿美元)和诺和诺德(3800亿美元)占据了纯药企市值世界前两名。
这两家制药公司的收入还没有进入世界前十，但资本市场是正确的。2023年第一季度，诺和诺德斯美格鲁肽的销售额为42亿美元，预计全年将超过200亿美元。一些分析师预测，其峰值销售额为520亿美元，成为历史上最畅销的药物。
下一站全球药王诞生于双靶GLP-1无悬念，那么中国药王在哪里呢？
因此，信达生物玛仕肽(IBI362)9mg治疗肥胖的II期临床数据今天上午发布，数据优秀，备受关注。
信达生物玛仕肽9mg作为世界上第一个进入注册临床的GLP-1/GCGR双靶激动剂，平均BMI34.3kg治疗24周后，/m2中国肥胖者的减肥幅度可达15.4%(14.7)kg），展现同类潜在最佳减肥效果，刷新纪录。
国内双目标GLP-1大多处于I期临床实践中。信达生物玛仕肽已进入2型糖尿病和肥胖两种关键适应症的III期临床实践，预计将获得2-3年的商业独家期。
信达生物玛仕肽足以写入创新药史。Biotech主要起源于肿瘤和自由免疫领域，现已扩展到代谢性慢性病和消费医学领域，可以缓解竞争拥挤，形成多元化的良性生态。此外，《纽约时报》呼吁超大型单一产品的出现，以促进中国创新药物从弱到强。如果Biotech率先进入Breakeven阶段，它将在激励和引领整个行业中发挥作用。
01
BIC减肥潜力四大亮点
在全球GLP-1R/GCGR靶点中，玛仕度肽首次进入多项肥胖和糖尿病注册临床研究，也是世界上第一种减肥单药，在给药12周后超过11.5%。
信达生物玛仕肽(3mgvs4.5mgvs6)mg）与安慰剂组相比，连续使用24周后，三个剂量组的体重百分比分别发生变化−8.26%、−11.60%、−12.62%的注射效果已超过司美格鲁肽68周。
6mg剂量组用于治疗肥胖和糖尿病的II期临床研究已经进行了。今天，我们阅读了高剂量9mg用于治疗肥胖的II期临床数据，有四个亮点。
这是世界上第一个适合中重度肥胖(需要手术治疗)人群的临床研究。根据中国肥胖和2型糖尿病外科治疗指南(2019)临床指南，BMI≥37.5kg/m²32.5时需要积极手术≤BMI<37.5kg/m²一线治疗推荐代谢手术治疗。但减肥手术依从性差，属于有创治疗，患者将面临并发症风险、心理抵抗、成本高、体重反弹等一系列问题。
与安慰剂相比，这是世界上第一种在给药24周后表现出同类最佳减肥药，效果堪比减肥手术。治疗24周后，玛仕度肽9mg组体重与基线的平均百分比变化与安慰剂组的差异达到-15.4%(95%)CI：-18.8%，-11.9%，P<0.0001；体重与基线的平均变化与安慰剂组的差值为-14.7kg（95%CI：-17.9kg,-11.5kg），P<0.0001；同时，玛仕度肽9mg组分别为81.7%、65.0%、与基线相比，31.7%和21.7%的受试者体重下降至少5%、10%、15%和20%，安慰剂组无受试者体重下降5%以上。
这是世界上第一种基于肥胖程度开发个性化给药方案的药物。超重肥胖人群(BMI24-28kg/BMI24-28kg/m²超重人群约3.4亿人；BMI≥28kg/m²，约1.6亿人)，9毫克计划有望成为中重度肥胖患者替代手术的理想计划（BMI≥32.5kg/m²，约1000万人）。这两种方案都在24周内获得了类似的最佳减肥数据，并观察到下降趋势仍在继续，预计更长的给药周期将导致更高的体重下降。玛仕肽还提供了一个更简单的药物治疗方案，只有两步剂量滴定才能实现稳定的剂量维持。与进口品种的五到六步相比，它更接近中国人的习惯和需求。
具有良好的安全性和耐受性，并表现出多种代谢效益。在安全方面，9mg治疗组具有良好的整体耐受性和安全性，治疗组的整体脱落率低于安慰剂组。治疗组无受试者因不良事件提前终止治疗，无严重不良事件。除COVID-19感染外，治疗期间最常见的不良事件是胃肠道相关不良事件，大部分为轻度或中度，均为短暂一过性。玛仕肽还表现出各种代谢效益，包括降血糖、降血脂、降血压，甚至司美和替尔泊肽都没有表现出降尿酸效益。
5月10日，勃林格殷格翰宣布GLP-1R/GIPR双靶激动剂BI456906治疗肥胖/超重患者二期临床最新数据，46周减肥14.9%。
玛仕肽24周数据优于勃林格殷格翰46周数据。
02
治糖先治胖
肥胖是糖尿病的高危因素，约有一半的糖尿病患者伴有超重或肥胖。
同时，激活GLP-1R和GCGR可以促进胰岛素分泌，降低血糖，减轻体重，增加能量消耗，改善肝脏脂肪代谢。
玛仕肽在糖尿病适应症方面也表现出了优势：它不仅能降低血糖和体重，还能保护心脏，从而有望从糖尿病的长期病程管理中受益。
在同样超重或肥胖的T2DM(2型糖尿病)患者中，适度持续减肥（>5%)被证明可以改善血糖控制，减少对降糖药物的需求，并带来代谢效益，包括降低血压和血脂，改善胰岛素抵抗力和β细胞功能；从体重减轻10-15%开始，T2DM缓解的概率随着减肥百分比的增加而增加。
玛仕度肽6mg治疗糖尿病的第二阶段临床表现出优于度拉糖肽的降糖趋势。第三阶段临床也选择头对头对比长期制剂度拉糖肽1.5mg。
第20周，玛仕度肽6mg组49%的患者体重下降超过5%，HBA1c(糖化血红蛋白，反映近8~12周平均血糖水平)低于7%，1.5mg组12%的度拉糖肽达到同样效果，但安慰剂组无人达到。
信达生物玛仕肽以其优异的降糖效果和独特的体重管理优势，将逐步侵蚀前代糖尿病治疗的市场空间。
03
十年一遇超级产品
面对国内企业喜欢聚集热门赛道的尿液，减肥药会重复PD-1内卷的困境吗？
不同的竞争强度。
根据诺德和诺德的公告，GLP-1受体激动剂在国内市场的渗透率较低，仅为2%。此外，GLP-1受体激动剂在中国尚未被批准为肥胖适应症，一个巨大的蓝海市场尚未真正启动。
后期日益扩大的市场容量也可以缓解竞争。中国超重率和肥胖率迅速上升。根据《中国居民肥胖防治专家共识》，中国50%以上的成年人和约20%的学龄儿童超重或肥胖；在一些城市，儿童和青少年超重和肥胖率已达到40%。根据弗若斯特沙利文的分析，2030年我国肥胖患者人数预计将达到3.29亿。肥胖不仅与新陈代谢有关，而且是许多心血管疾病的主要风险因素之一。据《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》预计2030年，中国超重/肥胖的医疗费用将达到4180亿元左右，约占全国医疗费用总额的21.5%。
产品级别不同。
GLP-1受体激动剂呈现长期替代短期和双目标替代单目标的趋势。产品根据代际效果和疗效分为不同等级。作为国内第一个长期双目标GLP-1受体激动剂，信达生物玛仕肽相当于坐在金字塔的顶端。
单靶GLP-1类药物在中重度肥胖者中疗效有限，即使治疗一年，也很难达到比较安慰剂比基线减重15%的效果。
与单靶点GLP-1相比，双靶点GLP-1能达到更好的降糖减肥效果，是未来的主流药物。
先发优势不同。
信达生物玛仕肽的先发优势粉碎了对手。6mg剂量组预计将在今年年底或明年年初阅读三个完整的临床数据，然后申请NDA，预计将在2024年底或2025年初上市，不仅领先于其他国内双目标GLP-123年，甚至早于国内司美格鲁肽仿制药（减肥适应症）。国产短效GLP-1受体激动剂仿制药(利拉鲁肽减肥适应症)今年首次上市，但只是短期过渡产品。
产品属性不同。
减肥药遵循消费品的逻辑，产品识别度最高，公共信息搜索成本最低，先发优势+渠道优势，信达生物有望获得主要市场份额。
在销售能力相当的情况下，谁能赢取决于产品性能，但后来者与玛仕肽相比没有技术迭代或差异化优势，难以超越。
肥胖患者愿意支付。根据《2020年中国健康减肥产业发展监测》的数据，91.6%的超重或肥胖中国成年人愿意为减肥买单，其中57.8%愿意为1000多元买单。与PD-1严重依赖医疗保险不同，减肥药有自费市场的支撑。
目前，中国有2.5亿人属于Z一代，逐渐成为新一代消费的主力军。解构以婚姻和房地产为核心的传统价值观，热衷于取悦自己消费，更注重身体管理，对价格不敏感。
因此，类似PD-1的价格战难以重演，巨大的减肥市场崩溃的可能性很小。
它不仅可以带来多种临床效益，而且不会导致低血糖的风险，并符合新一代消费者的偏好。患者基础大，适应症广泛（逐渐扩展到肾病、心血管疾病、NASH）。无论从哪个角度来看，双靶GLP-1受体激动剂都是十年一遇的超级产品。
