儿童是祖国的未来，儿童用药的可及性一直受到国家有关部门、医药行业和社会各界的广泛关注。
与成人不同，儿童的器官功能尚未完全发育，肝脏解毒和肾脏排泄功能较弱，对药物的耐受性较差。如果用药不当，很容易引起不良反应/事件，甚至比疾病本身更严重地危害健康。与成人相比，儿童药物的研发成本更高，研发难度更大，临床风险更高。为了规避风险，许多制药企业不愿意开发儿童药物，使儿童长期处于“缺医少药”的困境。
我国儿童用化药产品现状
根据国元证券的报告数据，2016年至2021年，中国儿童药品市场规模从650亿元增长到1080亿元，年均复合增长率为10.69%。根据药智咨询分析，化学药品在中国儿童药品市场占据主导地位，约2400种，约占整体市场的65%；生物药和中药约占35%。在儿童化学品中，儿童专用化学品仅占儿童化学品的5%左右，其余近95%是儿童兼用化学品(儿童兼用化学品是指既可用于成人，也可用于儿童)。儿童专用药物之间的差距几乎不言而喻。
图1国内上市儿童化药分布情况
数据来源:药智数据，药智咨询整理
在大约2400种儿童化学药物中，剂型主要集中在片剂、注射剂和胶囊剂，这三种剂型占73%。在产品规格方面，约90%的产品只有一种规格，而适应性较高的口服溶液和混悬剂不到10%。
图2国内上市儿童化学剂的分布情况
数据来源:药智数据，药智咨询整理
在适应症方面，过于集中在适应症上抗感染、营养补充剂和镇痛药三类。根据《国家药物不良反应监测年度报告(2022年)》[1]，抗感染药和呼吸系统药物在儿童化学药物中的不良反应比例高于该类药物在化学药物整体不良反应报告中的比例，提示儿童患者多使用抗感染药和呼吸系统药物，发生不良反应。
图3国内上市儿童化药适应症分布情况
数据来源:药智数据，药智咨询整理
从我国儿童化学品的分布可以看出，目前我国儿童药品处于“三少两多一差”的局面，即儿童专用药品种少、剂型少、规格少、儿童普通病药品多、不良反应多、药品依从性差。
正是由于我国儿童专用药物少、剂量灵活、产品规格少，许多儿童被视为“成人缩小版”，按照“儿童减少”的原则服用成人药物，导致长期使用“药物破碎、剂量猜测”、“儿童减少”。
根据某儿童医院超说明书用药调查数据，在调查的2514个有效处方中，包括7159个医嘱，涉及264种药物，超说明书用药发生率按处方数为57.24%，按医嘱数为27.34%。超说明书的主要类型是未提及儿童用药信息(57.23%)和超适应证或功能治疗(25.86%)[2]。
可以说，我国儿童药约相当于短缺药。
儿童药物短缺的原因是什么？
儿童药变成短缺药的主要原因如下:
(1)临床试验难以开展
儿童临床试验的开展主要包括儿童患者的招聘、儿童伦理、临床试验方案的设计、临床试验的实施等。
病人很难招募。父母作为监护人，有保护孩子的本能和责任感，害怕孩子作为“试验动物”受到伤害。因此，在大多数情况下，父母倾向于拒绝儿童进行药物临床试验，这使得儿童患者难以招募。与此同时，与成人相比，儿童的人口更少，而一些儿童的罕见疾病更难招募患者。
儿童伦理困难。儿童伦理是儿童临床试验中一项非常复杂的工作，包括知情同意理解、伦理保险、伦理效益等，需要与医院、受试者及其家属充分沟通。目前，儿童的经济补偿存在争议，付费儿科临床试验会影响父母和受试儿童自身的决策；不补偿受试儿童的相应损失可能会给他们带来不必要的经济负担。
难以设计儿童临床试验方案。儿童临床试验需要在遵循良好临床研究设计原则和法律法规要求的基础上，充分利用现有数据，尽量减少儿科受试者的数量和研究步骤。然而，儿童的身体还没有完全发育，个体发育也存在差异，这使得儿童很难确定剂量和剂量。同时，由于儿科和成人的差异，评价药物治疗效果的临床终点或生物标志物也可能存在差异，因此很难确定主要疗效指标/次要疗效指标。
临床试验难以实施。在临床试验中，儿童用药依从性较差，包括服药、检查、饮食、生活方式等。在临床试验中，儿童的依从性不同于成人，不仅是儿童，父母也需要考虑，因为给药和其他行为通常由父母主导。此外，药品口感差也会导致儿童拒绝或减少服用，使临床试验难以实施，药品的安全性和有效性评价也容易产生偏差。
(2)安全性、有效性和依从性之间难以平衡
在保证儿童用药安全有效的前提下，提高儿童用药依从性成为挑战。
大多数药物的味道和外观都不令人愉快，这使得许多儿童患者不愿意服用。添加药物辅料，如矫正剂、香精、色素和防腐剂，可以改善其口感和外观，但随之而来的问题是辅料的添加对药品安全的影响，这使得儿童药物的处方设计更加困难。
(3)与成人用药相比，儿童用药量较小
据药智咨询分析统计，我国儿童常见病主要为呼吸系统(抗感染)和消化系统疾病(腹泻)，见表1。但目前这两种疾病上市品种较多，市场竞争激烈，难以突破。对于一些低发病率疾病（如白血病、儿童肿瘤、儿童罕见病），一方面解决研发问题和研发失败的风险，另一方面考虑产品上市后销售是否能填补研发投资和经济收入，为了避免收入和投资，企业往往对儿童低发病率疾病药物研发持谨慎态度。
表1中国儿童高发疾病和流行病学数据
*数据来源:全球疾病负担数据库，药智咨询整理
政策支持+市场空白
催生儿童药蓝海市场
法律法规是医药行业的第一生产力。
早在2000年，美国、日本和欧盟就发布了儿童药物相关法律法规和指南，美国通过立法强制研究儿童药物。
中国起步较晚。《中国儿童发展纲要(2011-2020年)》于2011年发布，《关于保障儿童用药的意见》于2014年发布。
近年来，我国先后出台了《鼓励研发申报儿童药品清单》等多项儿童药相关政策、建立儿童药品专栏，发布各种儿童药品研发指导原则；如国家医疗保险目录调整计划将儿童药品列为优先药品，《国家基本药品目录管理办法（修订草案）》草案首次提出儿童药品作为目录。
我国儿童药在研发、审批、市场准入等方面得到了政策的大力支持。
根据国家统计局发布的最新数据，中国0~14岁人口为24678万，约占总人口的17.5%。但目前我国儿童用药市场规模仅占整个医药行业的5%，儿童用药市场远未饱和。
另一方面，根据国家卫生健康委公布的数据，0~14岁儿童两周的患病率和就诊率都有所上升，其中0~4岁儿童两周的患病率是2008年的17.4‰提升至2018年的22‰；2008年5-14岁儿童的两周患病率为7.7‰提升至2018年13.1‰。随着三胎政策的放开，对儿童药物的需求将继续增加。在政策支持和日益强劲的儿童药品市场需求下，我国儿童药品的发展也将进入快车道。
如何使进入儿童药品快车道的企业快速良好，需要国家有关部门、制药企业和儿科专业人员的密切沟通与合作。未来，我们可以朝着以下几点努力：
（1）在国家政策层面，儿童药品法律法规体系还不够完善。目前，大多数政策都集中在鼓励研发方面。事实上，儿童药品的发展需要在药品生命周期的各个环节进行政策努力[3]。如果借鉴美国通过立法强制儿童药物研究，企业在提交新药申请时，必须提供儿科临床研究计划群体的安全性和有效性评价材料；借鉴日本独特的药品定价体系，激励儿童药物研发，如儿童药物价格加算[3]。
（2）在研发资金的支持下，增加对儿童用药研究的资金支持。例如，建立“儿科创新药物研发支持基金”、科技重大专项单列儿科创新药研发支持计划[4]、企业研发并成功上市儿童药，给予一定的奖励费。
（3）在人才培训和平台建设方面，政府可以增加对现有儿科专业人员的支持，提高福利待遇。高校可以进一步深化儿科本科研究生培训，开设儿科临床医学专业，扩大专业招生规模，加强我国儿科专业人才体系建设[4]；同时建议设立专业的儿童伦理委员会和医院-企业端临床沟通桥梁，缩短临床和研发端的时差。
结语
一般来说，由于儿童药物的研发比成人更困难，许多制药公司不愿意开发儿童药物，导致中国儿童药物市场的“药物短缺”问题相当严重。为了确保儿童药物的可及性，国家近年来出台了各项政策，大力支持儿童药物的研发，儿童药物迎来了失散已久的“春天”。
未来，随着临床需求和更多儿童药品政策的不断推进，选择在“春季”播种儿童药品的企业也将在“秋季”获得儿童药品市场的红利。
参考文献
[1]国家药物不良反应监测年度报告(2022年)
[2]李天姿、金燕、唐淑含。中国药学杂志.2022、57(23)、2030-2030-2034.
[3]李新宇、邵蓉、白铭钰等人。中国儿童药品保障政策文本量化分析。2022年8月第15卷第8期。.
[4]钟一鸣、张天义、郭文、中美儿科临床试验管理比较研究.中国新药杂志.2021年第30卷第14期.
