百济神州是创新药国际化的宏大叙事。
无论你是否熟悉这家公司，了解创新制药行业，百济都是不可避免的。源头创新和国际化是行业承担的两项任务，百济走在实践的前列。
因此，百济的每一份财务报告都值得关注。我们可以看到行业发展的刻度。甚至可以说，读百济相当于读一半的创新药物过程。
2022年，百济神州收入14亿美元，产品总收入13亿美元，同比增长97.9%。泽布替尼的全球销售额为5.647亿美元，同比增长159%，美国销售额为3.897亿美元，同比增长237%。从这两点可以看出，泽布替尼的国际化势如破竹。一是美国市场占全球销售额的70%左右，二是全年连续季度环比增长，其中2022年Q4环比增长13.2%。
作为创新药全球化以来最成功的产品，泽布替尼在美国仍处于攀升周期，以击败伊布替尼和大适应症CLL/SLL。(浦银国际预测)最终峰值销售额为37亿美元。
百济作为全球biotech，发生了加速跳跃的变化，管道宇宙扩大到一目了然。约50个项目处于临床或商业化阶段，60多个临床前项目大多具有国际金融管理局的潜力。从2024年开始，预计每年将有10个新分子进入临床阶段，包括CDAC、ADC、双特异性抗体/三特异性抗体、MRNA疗法CAR-NK细胞疗法....
与高强度研发相匹配的另一个变化是财务平衡。百济将促进成本控制、谨慎投资和高效运营。毕竟，任何大型综合性制药公司的成功都是平衡发展的结果。
百济神州对肿瘤学的深入研究洞察
01
管线宇宙
“北冥有鱼，它的名字叫坤。坤之大，不知其数千英里...它的翅膀就像垂天之云。” 庄子开头的气势令人眩晕。
虽然百济神州继续跟踪，但最新的管道阵容仍然令人眩晕。为了容易理解，根据两个维度进行梳理和解释。
储备管道全景
小分子和抗体：20多个新项目。
CDAC：拥有靶向蛋白降解技术的7个以上项目开发了新型 E3 连接酶，降低毒性，克服毒性 E3 相关耐药性，扩大潜在底物蛋白的范围。开发靶向BTK、酪氨酸激酶、细胞周期、细胞凋亡TLR、蛋白质降解剂具有细胞因子和表观遗传。
ADC：引进10多个项目，引进10多个项目 Ambrx 同时，针对定点偶联技术的研发 TLR7/8 及 STING 免疫激动抗体偶联物的靶点（ISAC）。
双抗多抗：新项目10多个，靶点主要覆盖 CD3、4-1BB。
细胞因子前药：与BioAtla达成合作。
MRNA疗法：与Strand 基于新一代多功能MRNA技术，Therapeutics开发实体瘤免疫疗法合作，与深信生物合作，共同推动MRNA-LNP研发。
细胞疗法：Shoreline 专注于CAR的合作-NK 赛道。
百济神州上市产品泽布替尼和替雷利珠单抗凭借差异化优势实现后来居上，储备管道大部分具有FIC潜力，说明创新进一步前进。全面拥抱新的分子类型，突破新一代技术：改进靶向蛋白降解技术，开发下一代创新的连接设计 ADC，以提高有效性和安全性；构建“mRNA 2.0蓝图探索实体瘤可编程MRNA疗法；CAR-NK细胞疗法将极大地弥补CAR-T的不足，工业化量产潜力更大，适应症范围更广，安全性更好，成本更低，杀伤速度快，可作为通用现货产品使用。
下一阶段的发动机
TIGIT单抗:欧司珀利单抗（Ociperlimab）进入临床III 在世界第一梯队，有和PD-(L)三种TIGIT抗体之一，联合用药II期临床推荐剂量。Ociperlimab 非小细胞肺癌适应症联合替雷利珠单抗治疗 III 期临床试验之一是与帕博利珠单抗头对头试验。2022年，ESMO在PD-L1中披露了Ociperlimab联合替雷利珠单抗在转移性非小细胞肺癌患者中的I期临床试验结果 较高表达（TC≥50%的患者反应率较高（ORR：71.4%，CR:7.1%）。
Bcl-2抑制剂：目前，艾伯维的维奈克拉是世界上唯一批准上市的Bcl-2抑制剂。适应症包括 CLL/SLL 和AML 二线及后线治疗。G101V 突变会带来维奈克拉的耐药性，这也是下一代 Bcl-2 抑制剂的研发方向。与维奈克拉相比，百济神州BGB-11417 对 Bcl-2 选择性更好，克服性更强 G101V 耐药性突变的潜力。BGB-11417年开展了6项Ph1/2研究，用于治疗各种不同的血液肿瘤。今年下半年1L 与泽布替尼联合用药的全球关键试验，CLL启动。
BTK靶向蛋白降解剂：BTK-BGB-16673CDAC分子走国际路线，2022年6月获FDA批准进入临床I期，目前正处于中美临床并行阶段，今年将阅读I期试验的初始数据。BTK 蛋白质降解剂可以靶向降解 C481S 突变的 BTK 蛋白质有望克服突变带来的正确性 BTKi 的耐药。
百济神州增强了血液瘤领域的全球竞争力。BGB-11417预计将再现泽布替尼的成功，单一药物治疗或联合治疗预计将成为血液肿瘤治疗的核心药物。市场空间可预测，2022年维奈克拉的全球销售额首次超过20亿美元。BGB-16673强化靶向BTK 创新药物的深度发展有望解决BTKi耐药患者临床“无药可医”的困境。
2023年百济神州里程碑及催化剂事件
02
财务平衡
每年有10个新分子进入临床阶段，这将对财务平衡构成巨大挑战。
引人注目的BCL-2抑制剂BGB-11417以肉眼可见的速度推进，给竞争对手带来压迫感。欧司珀利单抗（TIGIT）药物进入临床阶段后两年内启动了2项3期和5项2期概念验证研究。随着全球临床规模的扩大和临床速度的加快，百济神州2022年的研发费用为16亿美元，仅同比增长6.67%，克制高效。
这表明，在管道上升到一个量级后，研发费用仍有望得到控制。
临床试验占药物开发成本和时间的75%以上，而百济神州不依赖CRO。内部临床开发具有成本和时间优势。它拥有世界上最大、最有效的肿瘤研究团队之一（超过950人）。它以低成本、高效率运行，拥有全球临床开发和医疗事务团队2700多人，覆盖45多个国家，加入团队速度更快。
百济神州通过在成本较低的研究中心进行更广泛、更快的实验，实现了约30%的成本节约。
财务平衡的另一个支持来自于改善商业生态。自2021年以来，由于规模化生产带来的边际成本下降和运营效率的提高，公司产品收入扩大，多项成本率持续下降，单位产品收入对应的销售、管理和研发成本迅速下降。
2022年，运营费用增长率为16%，远低于产品收入增长率，产品收入可覆盖销售费用和管理费用之和，接近研发费用。
全球两大核心商业化药物的市场空间还有待释放，将持续输血财务。
由于BTK用药时间长(PFS5年以上)，泽布替尼在新一代BTK抑制剂中具有BIC优势和最广泛的适应症，具有长坡厚雪的生命周期。泽布替尼之前批准了适应症覆盖范围< 15%的全球市场，今年1月，英国MHRA和美国FDA批准泽布替尼治疗CLL/难治SLL，进入BTKi的核心市场。泽布替尼还将通过前线治疗扩展，与奥妥珠单抗，Bcl-2 联合用药抑制剂进一步释放销售潜力。
2022年中国销售额为4.229亿美元，同比增长66%，在国内PD-1市场份额中排名第一，泽布替尼即将出海。从3月份开始，雷利珠单抗新增4项适应症纳入医疗保险，包括 TKI 耐药的 NSCLC、二线ESCC、一线鼻咽癌和MSI-H/dMMR 实体瘤。2月24日，NMPA官方网站最新宣布，替雷利珠单抗在中国被批准为晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌的前线治疗PD-L1高表达。预计在中国进行的现场检查完成后，通过与诺华在北美、欧盟和日本的联合商业化，预计将有资格获得15亿美元的合作收入。
百济神州顶级BD能力也是造血来源，2022年，合作收入为1.613亿美元，安进和BMS分别授权在华销售1.146亿美元和9430万美元。朋友圈广泛覆盖跨国制药企业，Biotech，涉及20 多种药物和创新疗法的研发和商业化有资格获得高达36亿美元的合作收入（包括行使药物管理和商业里程碑支付以及TIGIT选择后获得的支付）。
百济先进的研发和商业模式一度引起争议。随着泽布替尼出海的成功，公司的认可度和确定性日益提高。
管道宇宙开启，跨国制药企业的骨架隐然存在。给时间兑现吧。
