Biotech的命运有望在2025年全部揭晓。
供给侧的拥挤已经得到缓解，2022年国内首次IND 与去年相比，创新药数量和批准的创新药数量均有所下降。
如果说2021年7月CDE新政《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》是创新药物供给侧的第一轮清算，那么下一轮清算将是现金储备能否支持公司不变形地实施完整的管道规划。
目前，任何Biotech都没有达到创始人的理想，但困难的是，并不是所有的Biotech都能穿越死亡谷，实现战略愿景。由于资金短缺，一些公司被迫削减管道卖家。
清理是残酷的，但它可以稳定行业的商业预期，增加单个产品的成交量潜力，不会重现PD-1因过度内部卷导致市场空间崩溃的悲剧。
受管道临床开发客观规律的限制，创新制药行业增长周期缓慢而漫长，商业化仍处于储能阶段，2025年将全面爆发，其余龙头公司有2-3个大型单一产品形成大规模销售，取得国际实质性突破，BIC潜力创新分子批量进入临床后期。届时，诺诚健华有望销售四五款重磅产品，更接近盈亏平衡，树立更稳定的优势地位。
回顾这两年的考验，只是一个小小的涟漪。
01
摸着国际化过河
创新药物的全面爆发不仅局限于国内池塘，还取决于全球商业化。国际化仍处于摸着石头过河的阶段。按照FDA的要求，走在前列的企业在海外进行临床试验和开发，不仅承担风险，而且迫使自己成长。预计他们将率先从美国宽松的支付环境中受益。
出海创新药有哪些途径？
以日本企业为教训，武田制药和第一共产党的经验表明，国际化进程曲折，没有固定的模式，需要找到适合自己和时代的出海道路。
通过螺旋进化，两家日本企业的出海模式分别注重合作并购、自主研发和创新，但过程势不可挡。武田制药的海外收入占80%以上，2022年前三季度收入为233.4亿美元。第一和第三，海外收入占40%以上，2022年自然年收入88.28亿美元，其中ADC重型产品DS-8201全球销售额为12.07亿美元。
产品的有效性和安全性只是成功出海的一个方面，需要在熟悉规则、临床试验设计方案、与MNC博弈等方面积累经验。
PD-1可以看作是国际化的敲门作品，收获的经验是，根据单一的中国临床研究数据，在美国申请新药上市基本上是不可行的。
传奇生物西达基奥仑赛多后线发性骨髓瘤适应症获批上市，获得的经验是“unmet medical need（未满足的临床需求）”是一块垫脚石。FDA的四种新药加速审批方法将放宽临床程序的要求，并根据II期临床数据批准上市，大大节省临床开发费用，缩短上市时间。
与MNC(跨国制药公司)合作是出海的便捷渠道，但由于管理层的变化和运营重心的调整，对方可能会面临欺骗顾客的问题...从而重新安排药物开发的优先级，导致引进的项目闲置。中国不能签署现场协议，应该有应对计划。
创新药物出海受到许多变量的影响，一些因素超出了产品本身的水平，应该保持耐心。唯一不变的黄金标准是，产品应具有BIC潜力，并在项目批准时进行分子结构创新或机制创新。
要相信中国企业的韧性和适应性，随着海外临床实践的顺利进行，加快FDA四种新药审批方式的规范化，预计国内创新药物将在2025年左右批量突破FDA，迎来国际化的全面爆发。
02
制药公司的理想生活
与美国Biotech的增长路径不同，中国大多数Biotech根据国情选择自建生产设施和销售团队是合理的。传统综合制药企业缺乏竞争力，无法垄断入院渠道，Biotech仍有丰富的生活空间；优质医疗资源进一步集中在头部医院，加上中心城市的虹吸效应，Biotech只需要一个中小型销售团队来覆盖主要目标患者。根据《2021年中国卫生统计年鉴》，2020年，我国各类医院总诊疗人数为33.23亿，其中三级医院总诊疗人数为17.98亿，比例从48.57%上升到54.12%。
然而，只有少数顶级公司实现了盈亏平衡，这需要平衡的综合能力和支持管道规划完全实施的现金流。
诺诚建华以坚实的现金储备和分子设计能力为支撑，可以实现国内外所有管道愿景，有余力拓展新的前沿领域。
这是商业化前景最确定的Biotech之一。
诺诚健华仅依靠奥布替尼的两个批准适应症，就可以覆盖销售成本+管理成本，并接近研发成本。到2025年，预计将有四到五种重型产品在销售。
奥布替尼血液瘤增加了适应症，扩大了自由领域：
《美国血液学杂志》最近发表了II期奥布替尼对CLL/SLL的研究结果，IRC评估的总缓解率（ORR）完全缓解率为92.5%（CR）为21.3%。研究人员评估的ORR 和CR分别为 93.8%和26.3% 。PFS率为30个月，总生存率为（OS）分别为70.9%和81.3%，显示出令人信服的疗效和良好的耐受性和安全性。
2021年获批r/r CLL/SLL/MCL，后续r/r MZL、预计今年上半年将获批上市，1L CLL/SLL、1L MCL、1L DLBCL+MCD III期正在进行中。r/r MCL 完成美国患者入组，预计将于今年年底在美国提交NDA。
由于自由病属于慢性病，需要长期服药，对安全性要求较高，奥布替尼靶点选择性高，脑渗透性好，更适合治疗自身免疫性疾病。
奥布替尼目前在那里 SLE(系统性红斑狼疮)、MS(多发性硬化)、ITP(原发免疫性血小板减少症)、NMOSD (视神经脊髓炎谱系疾病)四种自由适应症处于II期。我国SLEII期临床试验取得积极效果，进一步临床试验已启动。预计今年第二季度将公布奥布替尼MS治疗的中期分析结果。
因为BTK患者 DOT(治疗持续时间长)（PFS 超过 5 年)，并且有很多适应症，奥布替尼将有较长的销售攀升期。
三种临近商业化的产品：
CD19单抗Tafasitamab联合来那度胺疗法已在海南博鳌乐城国际医疗旅游试验区获批使用。联合来那度胺疗法r/r DLBCL患者；在中国香港提交上市申请，去年12月获批，惠及大湾区患者；计划完成国内桥接入组，并于2023H2提交NDA，预计明年获批上市。CD19 单抗竞争格局良好，唯一的竞争产品是Viela 伊奈利珠单抗(翰森制药拥有中国权益，广发证券预测其国内销售峰值为15亿元)。
第二代泛TRK 抑制剂 ICP-723（Zurletrectinib）首例青少年患者在中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科给药；此外，根据已获得的概念验证（POC）数据将促进ICP-723在中国注册的临床研究。预计 2025 根据西部证券的计算，年上市销售峰值为23.72亿元。
pan-FGFR抑制剂ICP-192（Gunagratinib）胆管癌的治疗已进入关键注册二期临床，预计 2024 根据西部证券的计算，胆管癌，UC、NPC 7.77三个适应症销售峰值 亿元。
国产大品种TYK2抑制剂首发：
TYK2 抑制剂（ICP-332)特应性皮炎（AD）今年公布了II期试验结果，预计将于2025-2026年上市。
TYK2 抑制剂巨大的市场空间可以从两个事件中得到验证。去年年底，武田制药以40亿美元首付和20亿美元里程金收购了Nimbus TYK2抑制剂NDI-034858。去年9月，BMS批准推出世界上第一款TYK2抑制剂Sotyktu，用于治疗成人中重度斑块型银屑病。预计销售高峰将达到40亿美元。
诺诚健华拥有中国最强、最快的TYK2 抑制剂的组合是靶向的 TYK2 的结构域 JH1 ICP-332和靶向 JH2 的 ICP-488(将分别开发特应性皮炎、银屑病、系统性红斑狼疮和炎症性肠病)。
诺诚建华在现有管道的厚度上具有无限的延展性。它已从传统的小分子抑制剂扩展到双抗和靶向蛋白质降解剂，并将继续引入优势互补产品和平台。
这恰恰是最不应该“悲观”的创新药企之一。
