7月27日，先声药业(2096).HK）经国家药品监督管理局批准，自主研发的IL-2突变FC融合蛋白SIM0278即将进行临床试验，探索解决中重度特应性皮炎（Atopicdermatitis,AD）患者长期持续用药障碍。2022年9月，SIM0278完成了近5亿美元的海外授权，目前正在积极布局美国临床验证。
SIM0278获批Ⅰ期临床研究
AD是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，常见的临床特征包括皮肤干燥、红斑、水肿、糜烂、表皮剥脱、苔藓样变等[1]。据弗若斯特沙利文统计，2019年全球AD患者人数已达6.49亿，预计2030年将进一步增至7.55亿。AD虽然不危及生命，但往往伴有严重瘙痒，严重影响工作效率和生活质量，经常反复发作，给患者带来沉重的疾病负担和心理负担。研究表明，每5个AD患者中就有1个有抑郁症状[2]；与无AD患者相比，AD患者表现出自杀的可能性高44%，企图自杀的可能性高36%[3]。
AD临床治疗的目的是缓解或消除临床症状，减少和预防复发，提高患者的生活质量。目前还没有治疗AD的方法，可用的治疗选择包括屏障修复和维持治疗、局部外用药物、免疫抑制剂、生物制剂、口服Janus激酶抑制剂（JAKi）治疗等。由于外用药物疗效有限，免疫抑制剂可能导致骨髓抑制、肝肾损伤、感染等不良反应或风险。上市生物制剂和JAK抑制剂有结膜炎、免疫原性风险或严重感染、心血管相关事件、癌症、血栓形成等风险[4-7]。临床上仍需要更安全有效的治疗药物，以满足患者控制疾病和长期治疗的需要。
研究表明，调节性T细胞（Treg）参与AD的发病机制。Treg在免疫耐受性和免疫调节中发挥着重要作用，已被证明是皮肤过敏反应中炎症下降和外周免疫耐受性维持的关键。IL-参与Treg的分化、扩展和生存[8]。
SIM0278由自己的蛋白质工程平台开发，是Treg偏好IL-2突变的FC融合蛋白。通过引入突变，SIM0278与效应T细胞的亲和力降低，但与Treg细胞保持高亲和力，从而提高了Treg细胞的选择性。临床前研究表明，SIM0278可以选择性地激活Treg细胞，对T细胞和自然杀伤细胞没有影响，从而恢复免疫平衡，并有潜力开发各种自身免疫疾病。
即将到来的I期临床研究旨在评估SIM0278在中国受试者中的安全耐受性、药代动力学和功效动力学。
与此同时，SIM0278海外适应症探索也在积极布局中。2022年9月，Almirall公司完成了SIM0278海外授权交易，总里程碑为4.92亿美元。目前，合作伙伴正在积极为美国做准备Ⅰ临床研究。
第一声音将继续以未满足的巨大临床需求为导向，更加有效，坚持差异化，与合作伙伴合作，促进SIM0278在全球的临床验证，为全球免疫性疾病患者带来新的治疗选择。
参考文献
1.Stander,S.,AtopicDermatitis.NEnglJMed,2021.384(12):p.1136-1143.
2.PatelKR,ImmaneniS,SingamV,etal.Associationbetweenatopicdermatitis,depression,andsuicidalideation:Asystematicreviewandmeta-analysis[J].JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,2019,80(2):402-410.
3.JAMAdermatology155.2(2019):178-187.
4.chineseJournalofdermatology2020，53(2):81-88.
5.SeegraberM,SrourJ,etal.ExpertrevclinPharmacol2018:467-74.
6.Abrocitiniblabelhttps://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label2022/2137.pdf.
7.Upadacitiniblabel
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label2022/2167.pdf
8.MalekTR.JLeukocBiol.2003;74(6):961-965.
