7月26日，博瑞生物医药(苏州)有限公司(以下简称博瑞医药)发布公告，宣布控股子公司博瑞新创生物医药科技(无锡)有限公司(以下简称博瑞新创)自主研发BGM0504注射液治疗减肥和2型糖尿病Ⅱ期临床研究方案经领导医院中南大学湘雅三医院伦理委员会批准，分别获得《中南大学湘雅三医院伦理委员会批准文件》。
图片来源:博瑞医药官网:
BGM0504注射液是博瑞医药自主研发的GLP-1(胰高血糖素样肽1)GIP受体双重激动剂(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)属于国内外尚未上市的化学品一类创新药。
根据博瑞医药此前的公告(编号:2022-104)，BGM0504可以通过刺激GIP和GLP-1下游通道控制血糖、减肥和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）各种代谢性疾病的治疗潜力表现为生物学效应。
2022年12月，博瑞新创收到国家食品药品监督管理局发布的《药物临床试验批准通知书》，同意BGM0504注射液进行减肥和2型糖尿病适应症临床试验。
图片来源：药物智能数据企业版-药品注册和受理数据库
目前，IA期临床试验已完成BGM0504注射液。初步数据显示，BGM0504注射液具有良好的安全性和耐受性，2.5-15mg剂量增加范围内的所有不良反应均为1～2级未观察到3级以上的不良反应，暴露量(Cmax和AUC0-t）线性比例化剂量反应关系高于等剂量Tirzepatide(文献数据)。
此外，药效学相关指标还观察到剂量相关性体重下降，2.5-15mg剂量下给药期末随访(第8/15天)平均体重比基线期下降3.24%~8.30%。
双重激动剂，
药效更强？
GIP和GLP-1是两种肠促胰素。其中，GLP-1是控糖行业公认的明星靶点，可单独应用于临床实践，具有器官选择性高、副作用少的特点。近年来，随着司美格鲁肽的爆炸，GLP-在减肥领域也占据了“领先地位”。
此外，相关研究表明，GIP可以作用于骨骼和脂肪组织，抑制骨骼的重吸收，促进脂肪细胞的脂质合成，从而影响脂肪代谢和脂肪分布；GIP还可以通过激活下丘脑中的GIPR+神经元来减少食物摄入和体重。
理论上讲，GLP-与司美格鲁肽等单靶点激动剂相比，1R/GIPR双重激动剂的疗效将更强。
实际来看，GLP-1R/GIPR双靶点代表药物Tirzepatide的表现确实不错。
根据礼来2022年4月公布的数据，替尔泊肽是第一种在第三次临床试验中将平均体重降低20%以上的药物，其效果优于司美格鲁肽。不难解释为什么替尔泊肽在2022年上市后不到一年就获得了5.685亿美元的销售额；2023年第一季度，它获得了5.364亿美元，增长率惊人。
BGM0504注射液和Tirzepatide也是GLP-1R/GIPR的双重激动剂。根据以上内容，BGM0504注射液后期的临床表现也值得期待。
小结
目前，糖尿病和肥胖已成为危害健康的重要因素，其全球药物市场正在迅速扩张。预计2029年全球减肥药市场将超过130亿美元，糖尿病市场将在不久的将来达到1000亿美元。
