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近日，杭州医学院曾申昕和程丽艳课题组在Journal of Oncology杂志报道了可同时靶向BCR-ABL和SRC-family kinase(SFK)DMP11PROTAC降解剂。DMP11通过BCR-ABL和SRC双靶降解克服了伊马替尼的耐药性，对伊马替尼耐药的慢性髓系白血病有很好的抑制作用。
1、代表分子
图片来源：苏州美诺医药：
2、靶点及适应症
◆靶点：BCR-ABL和Src家族激酶(SFK)
◆适应症：伊马替尼耐药性慢性髓细胞性白血病(CML)
3、合成路径
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4、生物活性
体外实验表明，DMP11可以同时降解BCR-ABL蛋白和SRC蛋白(见下图左)，而SRC蛋白的降解不是通过降低BCR-ABL来实现的，而是通过降解溶酶体(见下图右)来实现的。
同时，静脉注射的药代动力学数据显示，DMP11达峰时间快，半衰期长，最大血药浓度高。同时，其表观清除率也很好（见下表）。
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关于美诺
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