一方面,全面放开后笑称“应阳尽阳”,另一方面,新冠肺炎治疗药物的星海被三粒布洛芬粉碎,新冠肺炎概念股迎来年终“悲剧”。
圣诞节后的交易日,新冠肺炎概念股持续走弱,韩宇药业跌幅超过10%,众生药业跌停,海辰药业和康芝药业跌幅超过4%。
新十条发布以来,30多只防疫相关股票(包括检测、抗原、疫苗、药品等)累计跌幅超过两位数。).今年以来新冠肺炎指数整个板块的15%涨幅在上个月基本回落。
曾经寄予厚望的新冠肺炎“特效药”百歌争流的繁华景象,似乎一夜之间回到了解放前。
为什么新冠肺炎治疗药物的光环褪去?
目前,新冠肺炎有两种小分子药物已在中国上市,包括真实生物的阿兹夫定和辉瑞的Paxlovid。
此外,默沙东的莫努匹韦(Molnupiravir)而日本盐野义制药的Xocova在申请上市的过程中。
然而,无论是阿兹夫定还是Paxlovid,都没有证据支持低风险患者的临床利益。相反,世界卫生组织(WHO)轻症患者不建议使用。
就奥密克戎感染株的现状和我国感染者的现状而言,这两种特效药对大多数感染者的临床效益几乎可以忽略不计。
在最缺药的时候,发现感冒药突出了重要作用,是新冠肺炎治疗药物期望破裂的第一次暴击。
其次,Paxlovid很难找到一种药,到仿制药版Paxlovid黑市泛滥,不断冲击大家的视觉神经。
更重要的是,Paxlovid的价格为2980元/盒,令人望而却步。
大多数普通人负担不起。
在最需要药物的时候,发现药物的价格难以承受,这是期望破裂的第二次暴击。
与中国批准的“三方三药”相比,至少价格贴近百姓,更容易接受。
表1 相关新冠治疗中成药日用饮片成本计算
第三,目前国内在研新冠口服药,似乎集体被“困在时间胶囊里”。
从各公司公布的临床数据来看,似乎没有发现令人惊叹的“明星”。
在新冠肺炎口服药物的开发中,3CL蛋白酶抑制剂是研究品种最多、行业最乐观的小分子药物。
据不完全统计,全球基于3CL蛋白酶靶点开发的新冠肺炎药物约有44种,只有辉瑞的Paxlovid获批上市,日本盐野义的Ensitrelvir提交上市申请。
中国进展最快的是先声药业。12月18日,先声药业宣布新冠肺炎口服药SIM0417项目已完成1208例患者入组,但具体临床指标尚未披露。
此外,继今年4月VV116对比Paxlovid(奈玛特韦片/利托那韦片)早期III期临床治疗轻中度新冠肺炎的有效性和安全性之后,12月19日,君实生物又注册了一项评估,VV116比Paxlovid治疗轻-中度新型冠状病毒肺炎(COVID-19)多中心、单盲、随机、对照III期临床研究病毒反弹率。
另一个“头对头”测试有两个解释,一方面,以前的数据不足以支持上市,另一方面,它反映了企业对管道的信心。
未来,新冠肺炎口服药将从哪个靶点产生,还有待市场检验。
理想的新冠肺炎治疗药物,也就是说,真正意义上可以称之为“特效药”,应该是切断病毒传播和复制的确定性途径。提前服用可以有效预防病毒传播,事后服用可以有效预防发烧、喉咙痛等各种症状,副作用足够小,与其他药物发生交叉不良反应的概率较低,适合大多数感染者。
然而,在一波又一波的企业研发之旅中,似乎没有企业率先突破重围。
就像很多人提倡新冠肺炎是“大流感”一样,但我们不喜欢流感,包括奥司他韦、帕拉米韦和扎那米韦。
资料来源:华创证券
新冠治疗药物研发企业何去何从?
在布洛芬和对乙酰氨基酚抢断货物后,许多企业渴望改变生产布洛芬和对乙酰氨基酚的职业。
然而,这种跟风有可能让暴击的“新冠肺炎治疗药物研发企业”迎来春天吗?
也许结果不如愿。在没有更好办法的情况下,布洛芬“治标不治本”。
要真正在新冠肺炎流行的背景下实现抗疫产业链中最闪亮的“双子星”,就必须“治本”。
如何开发“治标治本”、廉价易得的真正意义的“特效药”?
我们从历史上的几次“瘟疫”中寻求启示。
第一个经典案例是疟疾是人类最古老的疾病之一。恶性疟原虫的特效治疗药物已经被人类追求了数百年。
屠呦呦教授领导的团队率先发现了青蒿素,并进行了结构测定、临床验证和优化,然后被国际医学界称为抗疟疾的“克星”。
这是天然药物发现中最具代表性的案例之一。
第二个经典案例是禽流感造就了莽草酸的传奇故事。
2004~禽流感在2005年席卷全球,人人闻其色。
可喜的是,人们发现八角茴香含有一种重要的药用成分——莽草酸,它是抗H5N1禽波感病毒药物达菲的重要成分。
莽草酸曾经成为治疗禽流感的利器。
后来也成就了达菲抗流感“一哥”的江湖地位。
在这些“瘟疫”的流行中,人类总是得到大自然的馈赠。
小结
大自然的神奇之处在于,总有一只看不见的手在平衡整个生态系统。
在数亿年的进化过程中,我们生态系统的相生相克关系发展得非常完整。
大自然很有可能会留下新冠肺炎的天敌,那就是天然药物可能有“天然克星”。
与其专注于“困在时间胶囊里”的新冠肺炎治疗药物管道,不如开阔眼界,寻求更多的可能性?
新冠肺炎药物的故事还没有结束。新冠肺炎疫苗有可能再现类似的辉煌吗?
我们拭目以待。