谁能做得更好，将是阿尔茨海默病创新药物研发领域不断存在的悬念。
Aduhelm落败，Lecanemab登上舞台，很快挑战者Donanemab又来势汹汹。
5月3日，礼来最新发布的临床数据显示，Donanemab有超越Lecanemab的潜力。Donanemab在非头对头临床实践中似乎更有优势。
尽管在安全方面存在劣势，但这并没有阻碍市场的乐观情绪。在Donanemab预期的推动下，礼来大象起舞，股价上涨6.68%，市值超过4000亿美元，成为纯制药企业领域当之无愧的兄弟。
卫材/Biogen、礼来相继成功，必然会给阿尔茨海默病的研发黑洞注入极大的信心。
时代还在呼唤更好的阿尔茨海默病药物，而一家优秀的制药公司被呼唤出热情和斗志也是一种本能。
不难预测，进取和竞争仍将是这个行业的主题，新公司和新面孔将继续出现。
01
疗效，疗效，疗效！
虽然一直被称为研发黑洞，但阿尔茨海默病的治疗已经跨越了从零开始的阶段，进入了疗效纠纷。为了争夺头部位置，疗效必须通过，这就是为什么礼来的Donanemab备受期待。
具体来说，在TRIALBLAZER-ALZ2的三期临床实践中，共有1736例60-85岁的早期AD患者入组，其中552例为“重度”后期患者。后期患者进展更快，对治疗反应更差。
最后，与安慰剂组患者相比，在1182名早期患者中显示：
IADRS在实验组的主要临床终点得分减慢了35%；CDR-SB在次要临床终点的分数下降了36%。
根据礼来，这是阿尔茨海默病药物在三期试验中首次将患者的认知衰退减缓35%以上。
事实上，仅从数字上看，Donanemab优于lecanemab。第三阶段的结果表明，lecanemab组的CDR-SB得分比安稳剂组低27%，经过18个月的治疗。
即使加上后期患者，Donanemab似乎也更有优势。根据礼来口径，与安慰剂相比，治疗组CDR-SB分数减缓29%，IADRS分数减缓22%。
与CDR-SB评分的改进相比，Donanemab有“更好”的可能性。之所以有可能，是因为Donanemab的临床实践不是头对头的lecanemab。
这两个实验的临床设计不同，受试者也不完全相同。因此，Donanemab是否真的比lecanemab好，需要通过更多的临床数据来证明自己。
但这仍然表明，阿尔茨海默病药物的研发已经开始争夺疗效。
02
安全需要做得更好
阿尔茨海默病药物作为一种慢性病，其竞争维度并不局限于治疗效果，安全问题也会被无限放大。在治疗效果更好的同时，Donanemab在安全性方面也有一定的劣势。
淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），是Aβ抗体药物最常见的不良反应包括水肿（ARIA-E）和出血（ARIA-H）。
值得注意的是，ARIA通常没有症状，但可能会发生严重和危及生命的事件，因此需要特别注意。
一般来说，ARIA-E和治疗组ARIA-H出现的概率并不低。
ARIA发生在治疗组24.0%的治疗受试者中-E，6.1%有症状；ARIA-H发生在治疗组中的概率高达31.4%，而安慰剂组为13.6%。
虽然治疗组的副作用大多是轻度到中度，经过适当治疗已经消退或稳定，但严重ARIA的发病率仍然是1.6%。其中两名患者甚至死于ARIA，另一名患者死于严重ARIA。
3名死亡患者对应868名实验组患者，死亡率约为0.34%。对于阿尔茨海默病药物，这个数字可能值得注意。
毕竟，阿尔茨海默病患者规模很大。根据阿尔茨海默病协会《2022年阿尔茨海默病事实与数据》，美国65岁以上的阿尔茨海默病患者高达650万。
如果死亡率为0.34%，则意味着治疗造成的死亡人数不会太小。毫无疑问，安全问题也将是阿尔茨海默病药物研发的关键。
在Lecanemab的三期临床试验中，Lecanemab组ARIA-H的概率为17.3%，安慰剂为9.0%；ARIA-E发生在Lecanemab的概率为12.6%，使用lecanemab的安慰剂组为1.7%。
一般来说，lecanemab组没有带来更高的死亡数据，实验组和对照组分别为0.7%和0.8%。
虽然两者也是非头对头，但并不能证明Donanemab的安全性一定不如lecanemab。但至少证明了制药公司有能力做得更好。
03
开发黑洞的标杆效应
在过去的20年里，礼来Donanemab的成功是全球药企奋斗的缩影：
通过阐明病理学的基本机制，发现成像和血液生物标志物工具来跟踪病理学，最终开辟了对抗阿尔茨海默病的新道路。
但这只是带领我们前进的一小步。对于全球制药公司来说，阿尔茨海默病药物的斗争才刚刚开始。
尽管Lecanemab在CDR-SB中的分数下降了27%，但两组之间的差异是0.45分。0.45分的提高是否具有临床价值，值得进一步讨论。
Donanemab的数据稍好一些，但也不能称之为绝对胜利，而且在安全性方面也存在一些疑问。
无论如何，资本市场对阿尔茨海默病药物的预期已经满。正如上面所说，礼来大象在Donanemab发布最新临床数据后起舞。
你知道，对于像礼来这样的超级巨头来说，市值波动剧烈并不少见。在过去的三年里，礼来单日市值波动超过5%的次数非常罕见，而Donanemab则引发了三次巨大冲击。
这进一步证明了市场对一种更有效的阿尔茨海默病药物的期望。对于后来者来说，市场期望无疑有很大的激励作用。
这些制药公司的成功将为后来者提供更多的勇气来克服阿尔茨海默病。目前，恒瑞制药、博济制药、东阳光制药、海正制药、卓凯制药等国内制药公司在阿尔茨海默病药物研发领域都有布局。
随着更多选手的进入，期待阿尔茨海默病患者的命运不断改变，不再很一致：
在被脑海中的橡皮擦去所有的记忆后，死亡。
