国内PD-1轨道聚集，内卷严重，导致相关产品价格下跌，同质化竞争加剧，销售寒冷。
近日，创新药企信达生物、君实生物、康方生物、百济神州等纷纷将目光投向海外，想出海。
在美国的第一站，由于种族差异，临床试验没有得到认可，以惨败告终。
现在航向调转，欲剑指东南亚！
PD-1出海：
箭在弦上，不得不发
2021年，FDA肿瘤卓越中心主任RichardPazdur博士在《新英格兰医学》杂志上发表了关于PD-1/的文章PD-L1赛道聚集，内卷，me-too等现象文章。同时呼吁全球药物协调发展，企业不要走捷径加快批准。
PD-1轨道内卷程度如何？让我们来看看一组临床试验数据。
截至2023年4月20日，作者在Clinicaltrialss中.Gov网站搜索PD-1条，共有1985项研究，其中Recruiting为712项，与2020~2021年最卷相比，临床研究已经少了近一半。
图1PD-1临床数量
图片来源：ClinicalTrials.gov
目前，我国已批准PD-1单抗11款，其中OPDIVO和Keytruda为进口，其余9款产品均为国产产品，国内最早批准的公司是君实生物、信达生物、百济神州、江苏恒瑞，被称为国产“PD-14小龙”。下表1为君实生物、信达生物、百济神州、江苏恒瑞产品上市信息及近年来销售情况。
表1国产“PD-14小龙销量
数据来源：企业年报及网络整理
2019年，信达生物信迪利单抗率先纳入医疗保险，2020年恒瑞、君实、百济神州紧随其后。以信迪利为例，进入医疗保险后，价格大幅下降。
显然，中国的PD-1产品面临着两难境地。一方面，轨道拥挤，你追我；另一方面，产品价格大幅下降，如何收回早期高昂的研发成本，对主要创新制药企业来说是一个巨大的考验。
目前，除已批准上市产品外，还有85个国产新药在研究项目处于临床阶段(图2)。
图2国内临床阶段PD-1药物
图片来源:CDE官网:
由此可见，PD-它仍然是制药公司之间最具竞争力的市场之一。这就是为什么企业不得不寻求出海的机会。
“卷王”花式出海，
各显神通
在研发能力方面，君实生物、信达生物、百济神州、恒瑞差距不大，但后期商业化能力存在明显差异。
就销售人员数量而言，恒瑞医药约1.5万人，百济神州约1500人，信达约1100人，君实生物仅700人。就数量而言，信达的销售能力可能是最弱的，而恒瑞是最强的。近年来，PD-1产品的销量也证实了这一点。
基于国内PD-1内卷严重、医保压力和自身实力，“卷王”PD-花式出海欧美，各显神通。
信达生物率先出海，最后信达生物与礼来制药的PD-1抗体信迪利单抗14：1.投票结果结束。
不建议直接批准专家意见，认为需要在批准前补充额外的临床试验，以证明其在美国人和美国医疗实践中的适用性。
君实生物随后出海。2021年3月，君实生物向FDA提交了特瑞普利单抗上市申请，用于治疗复发或转移性鼻咽癌。当时，2019冠状病毒疾病受阻，百济神州也遇到了同样的情况。
2022年7月，君实生物重新申请上市。随着近期君实生物关键临床三期(NCT03581786)研究成果的发布，特瑞普利单抗对患者生存有了临床意义上的改善，君实生物获得FDA上市批准的机会增加了一分。
随后，“医一哥”恒瑞隆重登场。
其PD-1产品卡瑞利珠单抗与甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的国际多中心临床三期试验（SHR-1210-Ⅲ-310)达到方案预设的有效标准，并向FDA提交上市申请。基于成功的临床三期试验结果，批准上市的机会也会增加一分。
然而，随着FDA审批政策的收紧，一切未来都是未知的。
调转航向，
剑指东南亚市场
为什么国内制药公司关注东南亚？东南亚有什么神奇之处？
首先，地理位置和人口红利是东南亚的优势，人口约6.4亿；其次，东南亚劳动力价格低于中国，部分原材料价格优势明显；第三，东南亚在医疗卫生领域有广阔的市场，光马来西亚、越南、菲律宾的年医疗产业总值可达到105.8亿美元，所有东南亚国家可达到400多亿美元。如此大规模的经济体量自然吸引了中国制药企业的目光。
最重要的是，东南亚政策更具诱惑力。以康德为例，新加坡经济发展局在税收、人才引进和土地方面都给出了良好的条件。公开资料还显示，打算在新加坡设立国际或地区总部的生物医学企业，可享受企业税收优惠低至15%，政府还将为海外生物科技人才提供住房补贴和子女入学津贴。此外，新加坡政府还设立专门机构支持创业型企业，可谓大小企业“通吃”。
然而，东南亚市场也存在明显的缺点，这可能导致药物无法实现更大的跨度发展：首先，仅这个国家就有100多种方言，不能通过简单的模式复制来快速拓展市场。
其次，一些大型企业也面临着招聘问题。以新加坡为例，新加坡每年只有500~600名化学、生物和药物相关专业的毕业生，根本无法满足一些大型企业的需求。因此，人才短缺也给企业带来了很大的麻烦。
因此，制药公司也面临着如何开拓东南亚市场的巨大考验。
小结
国内PD-1轨道聚集在一起，出海是不可避免的选择，船长需要做出明确的决定。此外，如果你想让船稳定下来，产品质量是它最大的保证。我希望国内制药公司能努力深入培育“firstinclass”与“bestinclass而不是沉醉于“metoo”。
参考文献：
[1]康方生物官网:正大天晴康方安尼可授予大洋洲部分国家和东南亚的独家销售权Specialisedtherapeutics.
[2]中国知网：出海东南亚迎来了群雄争鹿的时代.
[3]国家图书馆参考咨询联盟：国内PD-1制药公司如何花式出海.
[4]中国知网：转向东南亚市场，国内制药企业探索出海新路.
[5]中国知网：信达生物PD-1出海记录.
[6]中国知网：中国企业东南亚商机.
[7]百度学术：制药企业出海东南亚.
