4月24日，基石药业发布公告，宣布全球潜在同类最佳药物CS5001(ROR1ADC）全球多中心Ⅰ中国首例患者入组已完成临床研究。CS5001是基石药业管道2.0战略的重磅产品。
图片来源：基石药业公告
推动ROR1ADC首次全球商业交易，
CS5001有什么“能力”？
CS5001(ABL202)是ABLBioinc和LegoChemBioscienc合作开发的抗ROR1ADC药物，基石药业于2020年10月获得其在韩国以外的独家开发和商业化权利，这也是抗ROR1ADC开发的第一个全球商业交易。值得注意的是，CS5001临床前研究的出色表现是促进交易的重要原因。
研究表明，CS5001连接器中含有的葡萄糖醛酸键在血液循环中相对稳定，但在肿瘤细胞和肿瘤微环境中可以高度表达β-切割葡萄糖醛酸酶，选择性释放PBD，造成肿瘤细胞DNA损伤，诱导细胞凋亡。
根据基石制药，CS5001具有许多差异化特征，包括抗体骨架、独特位置特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接和前药技术。这些特征转化为临床实践，可能有更广泛的治疗窗口，并有潜力应用于广泛的癌症类型。药物智能数据显示，CS5001目前正在研究实体瘤、淋巴瘤和血液肿瘤等多种适应症。
图片来源：药物智能数据-全球药物分析系统
CS5001对恶性血液和实体肿瘤的治疗前景值得期待。
今天，基石制药宣布，CS5001-101是国际多中心I期临床研究，用于治疗晚期实体瘤和淋巴瘤。CS5001-101已经完成了中国第一例患者。此前，CS5001在美国和澳大利亚进行了一期临床研究。
下一站肿瘤治疗？
ROR1ADC研究情况清单
受体酪氨酸激酶(ROR1)是一种I型单跨膜蛋白，是受体酪氨酸激酶样孤儿受体家族的成员之一。ROR1在正常组织中低表达或不表达，但在胚胎组织和各种血液和实体肿瘤中表现较高，而且在大多数产后和成人组织中都无法检测到，这也是肿瘤特异性抗体靶点成为极具吸引力的原因。
目前，世界上还没有针对性ROR1的药物，但许多药物正在开发中，包括小分子抑制剂、单抗、双抗和CAR-T。当然，ADC在肿瘤治疗药物中是不可或缺的。
图片来源：药物智能数据-全球药物分析系统
根据药智数据，除上述CS5001外，还有4种ADC靶向ROR1药物正在研究中。其中，默沙东的MK-2140和NBE-TherapeuticsLtdNBE-002(已被勃林格殷格翰收购)也已进入临床阶段。MK-2140是国内首款申报临床的ROR1ADC，在同类药物中进展最快。
图片来源：药物智能数据-全球药物分析系统
虽然CS5001的进展不如MK-2140，但其临床前研究潜力很大。目前，CS5001在美国、澳大利亚和中国进行了临床试验，基石制药表示，它具有世界上同类药物的最佳潜力。
根据2022年基石药业财务报告，其商业收入同比增长142%，总收入翻了一番。截至2022年12月31日，基石药业现金储备为10.42亿元。基石药业还表示，在积极拓展国内市场的同时，将继续推动其新产品适应症在世界许多国家和地区的上市。
基石药业的管道2.0是其战略管道，包括用于治疗难治性细胞靶点的多特异性抗体、抗体偶联药物和专有平台。基石药业在财务报告中表示，CS5001是其管道2.0中的重磅药物。
CS5001预计将于今年年底前公布Ⅰ初步临床研究数据。
小结
明亮的ROR1与经典的ADC碰撞注定会产生不同的火花。特别是在肿瘤治疗领域，ROR1ADC显示出巨大的潜力。然而，ROR1目标也存在一些不足，如与HER2等目标相比，其在大多数肿瘤细胞中的表达水平并不高。因此，偶联方法和连接器的选择和组合可能成为其未来需要突破的方向之一。
