百济神州(06160.HK)2023年4月20日，全球三期临床试验RATIONALE305宣布达到主要终点，无论PD-L1表达如何，接受替雷利珠单抗(中文商品名:百泽安？)晚期联合化疗不能切除或转移性胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌患者的总生存期(OS)效率高，未发现新的安全警示。
面向全球化的高起点
此前，百济神州对RATIONALE306进行了研究，并于去年4月27日宣布，“其自主研发的PD-1单抗百泽安(替雷利珠单抗)联合化疗用于治疗一线晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）RATIONALE306的全球三期临床试验已达到总生存期（OS）主要终点。从这里可以看出，百济神州开展了RATIONALE系列研发，从RATIONALE306升级为RATIONALE305！而这个研发时间，只用了一年左右。
这种适应症状也从治疗晚期或转移性食管鳞癌开始（ESCC）进一步扩大到晚期不能切除或转移性胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌进展迅速。不仅如此，基本上还进行了全球三期随机双盲和安慰剂对照的临床试验。从这里可以看出，它的起点也比较高！
为什么要坚持这么高的起点？由于食管癌是一种常见的恶性肿瘤，90%以上的食管癌是食管鳞状细胞癌（ESCC）。特别是我国是全球食管癌发病风险较高的地区，每年新发病率约占全球的53.7%，死亡病例较多，约占全球的55.7%。在胃癌方面，这种癌症不仅是世界上最常见的癌症死亡原因，而且在晚期也很难治愈。
正如一些媒体指出的那样，“大约有15个％至20％晚期胃癌和胃食管连接癌(尤其是东亚)是HER2阳性。自2010年FDA批准HER2阳性转移性胃癌一线治疗以来，赫赛汀治疗后复发或HER2阴性患者的治疗选择非常有限。也正是因为难治，才必须另辟蹊径，取得一定的突破，才能解决问题。
替雷利珠Tislelizumab是一种人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，专门设计用于最小化抗体和巨噬细胞上Fcumab-γ（Fcγ）受体的组合。并且在之前的研究中已经证明，PD-FC1抗体和巨噬细胞γ受体结合后，会“激活抗体依赖性巨噬细胞介导的T效应细胞杀伤，进而削弱PD-1抗体的抗肿瘤活性”，也就是说会起到积极的治疗作用。
患者生存期的有效性进一步突出了该研发的重要价值
药物治疗和研发离不开如何扩大患者的疗效。对于癌症患者来说，更重要的是，尽一切可能进一步扩大这一总生存期(OS)从表面上看，RATIONALE306的研究拓宽了食管鳞癌（ESCC）病人的总生存期（OS），这是一个小的局部突破，有这样一个小的突破进展，也不容易！
事实上，它已经从RATIONALE306升级到RATIONALE305，这种适应症已经进一步扩大。在这个时候，它不是一个小的总生存期（OS）有效性的问题，但形成了一系列的积累性提高。从一个点的积累来看，它将形成一个相对良性的表面，它的市场将变得更大！
而且，不要低估“tislelizumab联合化疗的意向治疗”（ITT）人群表现出“有效的总生存期”的进步，因为患者的实验是全球化的！换句话说，一旦其整体效果相对稳定，它就表现出更积极的意义。
尽管如此，百济神州在这些方面取得了显著进展，即百泽安已经在中国批准了十种适应症，但其市场渠道的短板也很明显，因为目前，替雷利珠单抗尚未在中国以外的国家或地区得到批准。从这些方面来看，更要从市场全球化的战略角度考虑问题，做好这方面的布局！因此，在2021年之前，它与诺华达成合作，在多个国家开发、生产和商业化替雷利珠单抗，这也是一个不错的战略选择！
由于患者生存期的有效性，进一步突出了制药企业研发战略的价值，市场发展潜力将变得更大、更加顺畅，可以加快全球化。
为了更容易成功，研发需要控制风险，降低成本，形成自己的特点
从百济神州的研发路径学到什么？类似药企可以借鉴哪些方面？除技术路径外，这一研发的步骤、节奏，还是要适应这一阶段的发展。通过一系列的研发和扩张，集中分散的资源，有序梳理混乱的市场，使专业治疗的趋势明显细化和深层次。此前，普那布林没有获得抗癌新药的批准，可能是因为它没有像百济神州那样进行全球市场患者测试。假如普那布林在这方面取得了明显的突破，这种新药获得批准的可能性就会大大增加，不会被卡住。
研发只有两种，一种是顺向研发，另一种是逆向研发。顺向研发是一种积累性开发。不仅积累人气、市场、资源，还积累经验。它能清楚地看到自己的问题，也就是说，这些药物的缺点在哪里！如果你知道什么时候上市，而不是像盲人一样在路上碰运气，你就不能。研发的成败取决于细节。了解章程和曲折是非常重要的！
另一方面，为了实现研发的成功，除了技术创新储备和新发现外，还需要找到节约成本、时间和资源的方法，使研发所需的各个方面更加密切合作，首先更清楚地控制研发风险！
从RATIONALE306研究开始，到RATIONALE305的全球三期临床试验，表面上两者关系不大。事实上，这是非常相关的。因为这些癌症，尤其是食管鳞状细胞癌（ESCC）与上述胃癌有关。此外，癌症，一旦扩散和转移，即使它是无关的，也是无用的。
因此，从降低研发风险的角度来看，根据自己的条件和资源，选择最适合当前的研发路径，变得更容易，更容易成功。
