没有人能否认Licensein模式的精致之处，但不得不说，对于制药公司来说，这种模式有很多考验。
它不仅考验了制药公司的愿景和临床能力，也考验了心理素质和创新信念。毕竟，一种极端的情况是，海外药物率先遭遇滑铁卢。
海外临床失败不是所有的药物都有问题，也可能是临床设计不合格。
退一万步，即使药物本身不好，只要层层分析数据，或许还是能找到有效的人，索元生物的商业化模式就是这样。
对于制药公司来说，面对这种情况，如何选择是一个很大的考验。
一旦不是药物临床问题，药企只有两种选择:
要么放弃现有投资转移到其他管道，要么通过更“巧妙”的临床设计来支持制药公司的预期，以获得更好的临床结果。
从制药公司的经营角度来看，任何选择都是可能的，这与是非无关。然而，从制药行业的发展来看，越多的制药公司坚决选择前者，中国制药行业的改革就越成功。
01
撕下低端药品倾销的标签
2015年以前，中国市场曾被海外媒体称为低端药品的倾销场所。因为当时有些药品因为疗效未能在海外上市，但是可以在国内重生。
例如，日达仙在疫情期间被称为“神药”。这是美国赛生药业生产的胸腺肽注射剂。赛生药业在推出之初就专注于肝炎和肿瘤，这是市场上最大的两个领域。但在这些领域，日达仙并没有证明自己。
2005年12月，赛生药业宣布，根据一项三期临床数据，没有证据表明日达仙有助于治疗丙型肝炎患者。在肿瘤治疗领域，没有证据表明它可以提高肿瘤治疗的反应率。
因此，日达仙在国外大多数国家都很难上市销售，市场也很难开放。然而，在中国，日达仙被允许用作丙型肝炎和疫苗调节剂，一些肿瘤科也使用日达仙辅助治疗。2005年，日达仙的全球销售额回升至2780万美元，其中约2500万美元来自中国。
这类药物之所以能在国内上市，在某种程度上是特殊时代的产物。
当时，在郑晓茱萸的领导下，创新药物的发展几乎停滞不前，药品的审批和注册已成为一件可以花钱的事情。此外，大量的药物临床试验数据被欺诈，导致大量的劣质和无效药物通过批准进入市场。
但2015年以后，“722”事件发生，整个行业开始自查临床试验数据，低效无效药物难以进入中国市场。
此外，中国创新药大发展的时代序幕拉开了一系列政策改革。
中国创新制药公司开始要求自己达到更高、更严格的评价标准，证明自己已经成为许多制药公司的共同追求，监管机构的审批标准也接近严格的FDA。
经过几年的不断发展，中国已经撕下了低质量药品倾销的标签。
02
临床失败的海外药物还能在中国上市吗？
最近的消息唤起了医学家对那个混乱时代的记忆。
4月25日，NMPA受理了天麦生物引进的口服胰岛素ORMD-0801在中国的上市申请。
全球没有成功口服胰岛素的先例。如果ORMD-0801能够批准上市，它将成为世界上第一个口服胰岛素。
这应该是一件快乐的事情，但一些业内人士很难说快乐。因为就在三个月前，该药物的海外III期临床试验失败了。
在为期26周的临床试验中，以色列制药公司Oramed于1月12日宣布，ORMD-0801在改善血糖控制方面不如安慰剂有效。鉴于这一结果，Oramed表示，2型糖尿病的适应症研发将停止ORMD-0801，口服胰岛素将不会在未来开发。
根据《药物临床试验登记与信息公示平台》，国内2型糖尿病ORMD-0801II期试验已经完成。
同样的药物在国内外都有不同的效果，这自然引起了很多人的好奇心。在一些市场参与者看来，这种药物在中国的成功可能是由于临床试验的“巧妙”。
事实上，通过对比可以看出，ORMD-国内外0801临床试验标准不同。
首先，在入学人数方面，国内临床试验入学人数为522人，国外临床试验入学人数为710人。统计数据显示，样本量越小，研究结果越不稳定，获得“假阴性”错误结果的风险就越大。当然，人数的差异不足以显著影响临床试验的结果。
更重要的是，国内外临床试验患者入组标准不同。
在中国，患者需要治疗1~2种口服降糖药，BMI为18.5~30kg/m2。在海外临床试验中，患者需要接受2~3种口服降糖药，BMI为25-40kg/m2。
BMI是判断是否超重和肥胖最常用的临床指标。这个数字越大，患者的肥胖程度就越严重。随着肥胖患者体重的增加，2型糖尿病也会加重。
简单来说，国外试验患者的糖尿病比国内患者更严重。在一定程度上，入组患者越好，试验就越容易产生效果。
其次，这两个测试的剂量也不同。国内患者每天服药三次，每次16毫克。在海外，每晚服用8毫克剂量一次。更大的药物剂量可能是一个奇迹。
然而，根据Oramed此前公布的二期临床数据，ORMD-0801在临床实验中出现量效倒挂，8mg时ORMD-0801降糖效果最好，但随着剂量的增加，ORMD-0801降糖效果下降。
我们不知道为什么天麦生物在这种情况下仍然选择高剂量的药物。ORMD-0801的具体临床数据尚未披露。答案尚不清楚这种药是因为临床试验的“机会主义”成功，还是因为种族差异，它对中国人有“特效”。
然而，我们希望答案将是后者。
03
中国创新药的发展不能倒车
如今，在国外临床试验失败的药物，在国内也难以通过监管批准。
例如，万春药业的普那布林。FDA认为，三期注册临床不能充分证明普那布林治疗的好处，需要第二次注册临床，因此没有批准普那布林上市。在中国，普那布林的上市申请也没有得到NMPA的批准。
ORMD-答案尚不清楚0801是否可以在中国批准上市。至于海外临床失败药物是否可以在中国上市，索元生物可能更迫切地想证明这一点。
媒体称之为“死药重生”，因为它的核心商业模式是直接收购或引入后期临床试验失败的管道。
根据索元生物学的说法，虽然药物临床失败，但通过仔细分析临床数据，可能会找到受益的特定群体。基于这一群体的特点，我们可以找到相应的标志物并开发first-in-class产品不仅成本低，时间短，而且成功率高很多。
关于这种模式，索元生物学还表示，“易瑞沙、奥拉帕利和其他利用生物标志物进行药物再开发的案例更为常见，而利用替代适应症进行药物再开发的案例更为常见，包括新基制药的来那度胺再开发案例。”
的确，模式没有问题，但一切都取决于实际的临床数据，而不是机会主义。
毕竟，经过多年的发展，今天的中国创新药换来了今天的局面。
早年，由于缺乏医疗和药物，创新药物政策不完善，中国迫切需要从零开始解决问题。因此，一些metoo甚至meworse药物有机会上市。
当时，该模式向中国输送了大量的外国药物，也满足了临床药物的基本需求。然而，在这个阶段，中国的创新药物事业已经从少到多、从小到大分阶段完成了转型，下一个目标是实现从大到强。
事实上，随着中国创新研发水平的逐步提高和技术和资金的早期积累，越来越多的药物在最严格的美国市场得到认可，如百济神州的泽布替尼和传奇生物的CARVYKTI。
当然，与全球市场相比，我们仍然没有足够的创新药物，这是不可避免的。国内制药企业继续以海外优秀药品为基准，要求自己有更严格的临床试验标准，促进创新药品的持续发展。
而那些为了药物成功上市，进行“机会主义”临床试验的行为，是绝对不可取的。因为，中国创新药物的发展不能逆转。
在过去的几年里，中国的创新药物取得了巨大的进步，这与每个医学家的努力是分不开的。
未来，中国创新药巨轮的前进方向仍将掌握在所有医学人员手中。只有每个医学人员都选择前进，巨轮才能乘风远航。
