2020年7月08日，国家食品药品监督管理局发布了三份重要文件——《突破性治疗药物评估程序（试行）》、《药品附件审批上市申请审批程序(试行)》、《药品上市许可证优先审批程序(试行)》。其中，《药品审批突破性治疗程序(试行)》备受关注。
仔细研究美国的突破性治疗渠道。FDA于2012年至2019年共授予约340种突破性治疗方法，其中150种已获批上市，获批概率明显高于行业平均水平。突破性治疗似乎已成为药物批准的风向标，代表着药物研发的最新突破。
毫无疑问，中国的突破性疗法将是未来的一个重要标签，也将代表中国的创新水平。中国最重要的突破性疗法也是进一步加快中国临床优势药物的上市进程；进一步满足中国重大疾病的临床治疗需求。
自试行中国版突破性疗法以来，已有两种药物向NMPA提交突破性疗法标签申请：2020年7月17日，李氏大药厂向国家药品监督管理局提交PD-L1单抗ZKAB01宫颈癌适应症突破性疗法申请；2020年7月23日，FLT3/FGFR双靶抑制剂MAX-40279治疗FLT3野生急性白血病（AML）突破性疗法标签。
通过本文，笔者盘点了中国企业开发或引进的突破性疗法，以及中国企业开发的具有潜在突破性疗法潜力的药物。本文不重视进口品种。
fast-follow差异化开发：基于不满足临床需求
以肿瘤免疫疗法为例。自2014年世界上第一次PD-1单抗被批准上市以来，瑞达和欧狄沃已经全面拉开了肿瘤免疫的序幕。从2018年拓益开始，中国也迅速跟进了全球肿瘤免疫的步伐。
截止目前，PD-(L)以单抗为代表的肿瘤免疫疗法已成为癌症治疗的基本解决方案，并开发了PD-(L)随着国内PD的发展，单抗具有重要意义-(L)目前，单抗批准节奏的快速推进，PD-(L)单抗在中国已经获得了许多适应症的批准，因此，PD在未来-(L)以下两个突破点是单一抗大品类可能收获的突破性疗法标签：
1、晚期癌症，MSI-H或DMMR肿瘤，宫颈癌，NK/T细胞淋巴瘤等；
2、在早期癌症患者中，辅助/新的辅助适应症，如非小细胞肺癌、三阴乳腺癌和宫颈癌。
因此，笔者推测PD仍将存在-(L)单抗是一种潜在的突破性疗法，可以拭目以待！
PD-(L)单抗中国已获批/审查适应症
PD-(L)11单抗潜在突破性疗法适应症
这是中国fast-follow品种获得突破性疗法的重要途径，即发展中国急需的适应症，急需满足临床需求。到目前为止，中国的fast-follow仍然是一个发展类别，瞄准全球first-in-class已获批，但中国尚未获批的适应症是快速跟进和差异化发展的重要策略之一。PD-(L)单抗、TROP2抗体偶联药物 (BAT8003)、潜在的斑秃药物 (SHR0302, 杰克替尼)、特应性皮炎药物 (CBP-201)等等都属于这类。特别是第二梯队和第三梯队的PD-(L)单抗是加速上市的机会。
fast-follow差异化开发：best-in-开发class品种
开发best-in-毫无疑问，class品种是fast-follow差异化开发的另一个重要战略。随着国内企业创新能力的不断提高，best-in-class开发是国内企业后续创新的重要方向。
泽布替尼的成功代表了中国企业创新的新突破，药物比first更好-in-伊布替尼的安全优势预计将越来越多。本文还将举一个例子，即潜在的乳腺癌突破性药物Zanidatamab (ZW25)。
作者在文章《赫赛汀见证HER2+乳腺癌30年的突破，CDK4/6和肿瘤免疫揭开了早期治疗的新序幕》中分析了乳腺癌领域的创新突破，HER2靶向治疗的创新突破具有重要的参考价值。近年来，除了Enhertu，Zymeworks开发的双特异性抗体Zanidatamab (ZW25) 是一种备受关注的药物。
Zanidatamab，来源：Zymeworks
Zymeworks拥有独特的Azymetrics™以及EFECT™基于Azymetricc，Zanidatamab开发了技术平台™该技术，Zanidatamab同时靶向HER2的ECD2和ECD4，SCFV结构，传统抗体结构，同时，Zanidatamab的Fc段经过基因工程改造，可以有效避免同源二聚体，见专利WO2015077891。这是一个潜在的best/ first-in-百济神州拥有中国开发的权益。未来，百济可以在中国申请突破性疗法，以加快中国药物开发进程。这是一个潜在的best/ first-in-百济中国拥有中国发展的权益。未来，百济可以在中国申请突破性疗法，以加快中国药物的发展进程。与传统的HER2单抗相比，Zanidatamab具有独特的优势：
与现有治疗方法相比，这类药物属于具有明显临床优势的创新药物或改良药物。基于充分数据支持的目标，开发新一代创新品种，这也是fast-follow获得突破性治疗的另一个重要策略。还有新一代CTLA4单抗BA3071、索拉非尼啶多纳非尼等。
全球firstt同步/合作开发-in-class药物
属于这类自主研发的药物并不多，BCMA CAR-LCAR-B38M是T细胞疗法的典型代表，目前正处于三期临床阶段，这与bluebird有关。 同类产品的bio开发属于全球firstt-in-class行列；sotorasib是百济神州-安进合作开发的firstt-in-class，随着中国新创新企业发展模式的成功，如再鼎医药、百济神州、信达生物、基石药业等，未来将会有越来越多的这样的企业。中外企业合作促进全球发展-in-class在中国的加速上市将更加普遍。
中国突破性疗法的最终目的仍然是加快重创新品种的上市进程，更好地满足中国不满足的临床需求。中国企业的创新模式正在迅速转变，从me-too到me-better，引进全球一流的合作创新，引进best-in-class开发，相信中国的first-in-class的原创创新将变得越来越普遍。事实上，我国已有多种药物获得FDA突破性疗法资格，如泽布替尼，LCAR-B38M，Debio 1143等。未来，中国自主开发的差异化产品将逐步引领全球创新突破，期待中国第一种突破性疗法药物。
中国自主/合作开发突破性疗法药物
