美国食品药品监督管理局20世纪80年代末(FDA)熊去氧胆酸被正式批准用作治疗肝病的药物。该药物的专利期已经过去,现在可以作为仿制药获得。
英国剑桥大学的研究团队于2022年12月5日出现在国际顶尖期刊上《Nature》发表一篇题为“发表一篇题为“FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2的研究论文。该研究发现,熊去氧胆酸是治疗肝病的药物 ACE2 受体关闭病毒进入细胞的大门,可用于预防新冠肺炎感染。因为这种药物是针对宿主细胞而不是病毒的,它可以预防未来病毒的新变种和其他可能的冠状病毒。
基于这些证据,研究团队乐观地认为,熊去氧胆酸很可能成为我们对抗新冠肺炎的重要武器。
目前市场上提供的熊去氧胆酸多为人工合成,合成方法有化学合成法和生物酶法。合成熊去氧胆酸的化学方法路径相对繁琐,需要多步羟基保护和去保护步骤,导致总收益率低,成本高。鹅去氧胆酸(CDCA)熊去氧胆酸的生物酶法具有路径短、成本低的优点,因此越来越多地应用于工业生产。UDCA路线合成生物酶法:
(生物酶合成UDCA)
参考文献:
1. Brevini, T. et al. FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-022-05594-0 (2022).