1、第一种NASH新药被拒绝
Intercept Pharmaceuticals长期以来一直是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）领跑者致力于赢得第一种NASH新药，但它的奥贝胆酸（OCA）在FDA申请上市的过程中，出现了几次延误。该公司昨天收到了FDA的完整回复（CRL）。
FDA拒绝OCA治疗NASH的上市申请，因为FDA认为中期组织病理学终点OCA的好处仍然不确定，建议Intercept从正在进行的REGENERATE研究中提交其他额外的中期分析有效性和安全数据，以支持OCA获得潜在的加速批准，并指出该研究的长期结果应继续进行。
受此消息影响，Intercept周一股价下跌约39％。其他开发NASH的制药商股价也纷纷下跌，其中Madrigal下跌约6％，Viking、Akero和Genfit分别下跌了大约1％。
2、奥贝胆酸上市坎坷
2019年2月19日，Intercept宣布奥贝胆酸（OCA）非酒精性脂肪性肝炎伴有2-3级肝纤维化（NASH）关键IIII期REGENERATE研究期间的分析取得了积极成果。OCA达到主要终点，肝纤维化在统计学上有了显著改善，18个月后NASH没有恶化（p = 0.0002）。
奥贝胆酸是第一种在关键III期研究中取得成功的NASH新药。
2019年9月27日，Intercept向美国FDA提交了其创新药物奥贝胆酸用于NASH引起的纤维化新药上市申请。
2019年11月25日，Intercept宣布，2020年3月26日，FDA接受了该公司的NDA申请，并被授予优先考虑资格。
Intercept于2020年1月13日发布Intercept Provides Regulatory Update2020年4月22日，专家们对Intercept的NDA申请进行了审查。
2020年6月29日，Intercept宣布FDA拒绝奥贝胆酸用于NASH引起的纤维化新药上市申请。
IIIII期黑洞NASH新药？
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）它是一种由肝脏脂肪积累引起的慢性进展性肝病，可导致肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。确切地说，NASH只是非酒精性脂肪性肝病程发展的一个阶段，患者数量众多。目前还没有批准治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物，市场空间巨大。
evaluatePharma预测，2025年全球NASH药品市场规模将达到400亿美元。巨大的市场规模吸引了许多制药公司的布局，但大多数都处于非常早期的阶段。
以下8家制药公司备受国际关注，其中奥贝胆酸是第一家在关键III期研究中取得成功的NASH新药。其他领先的NASH企业也遇到了障碍。业内人士甚至称NASH为继阿尔茨海默病之后的另一个III期黑洞。
公司：Genfit
药物名称：Elafibranor
机制：PPARα和δ双激动剂
阶段：3期
2020 五月十一日，GenfitElafibranor RESOLVE-IT的 III期临床试验的中期分析结果表明：试验未达到预定的主要终点。这一消息导致Genfit股下跌68%，市值瞬间蒸发一半。
公司：吉利德（Gilead）
药物名称：selonsertib，firsocostat和cilofexor（组合）
机制：ASK1抑制剂、ACC抑制剂、FXR激动剂
阶段：2期
2019年2月，selonsertib在两项涉及1600多例患者的三期试验中纤维化没有得到改善。
2019年12月，名为ATLAS的吉利德NASH 二期临床又失败了。本研究招募了392名严重纤维化的NASH患者，并比较了ACC2抑制剂firsocostatatat。、FXR受体激动剂cilofex、两者结合了ASK1抑制剂selonsertib组合和安慰剂对改善纤维化的影响未能达到研究的主要终点。
公司：诺华（ Novartis ）
药物名称：Tropifexor和licogliflozin
机制：FXR激动剂和SGLT1 / 2抑制剂
阶段：2期和2a期
后续步骤：结合不同机制的药物试验前景，确定每种药物治疗NASH的合适前景 方法。
2019年6月25日，诺华emricasan治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）ENCOREE的二期研究-LF未能到达主要目的地。目前，诺华tropifexor和licogliflozin 联合治疗非酒精性脂肪性肝炎，在中国已获得4项临床试验默示许可。
公司：阿斯利康（AstraZeneca）
药物名称：Cotadutide
机理：GLP-1 /胰高血糖素受体双重激动剂
阶段：2期
下一个数据：在NASH中进行潜在的临床试验
公司：艾尔建（Allergan）
药物名称：Cenicriviroc
机理:2/5CCR双重拮抗
阶段：3期
下一个数据:预计2020年第四季度AURORA数据
公司：NGM Biopharmaceuticals
药物名称：Aldafermin
机制：FGF19类似物体：
阶段：2b期
下一个读数:到2020年底，ALPINE来自2b期 2/3研究的初步数据
公司：Zydus Cadila
药物名称：Saroglitazar
机制：PPARα和γ双激动剂
阶段：2期
下一个数据：NASH潜在的三期研究
世界上几家知名制药公司纷纷碰壁。他们的NASH药物试验要么达不到III期，要么III期试验频繁失败。唯一成功的NASH新药奥贝胆酸上市申请被拒绝，这也意味着NASH药物门槛不断提高，开发难度越来越大。
目前，中国有近20家企业布局NASH新药。包括歌礼制药、拓振生物、君圣泰、微芯生物、正大天晴、派格生物等。
FASN抑制剂TVB-2640将在伦敦举行（EASL）2020年国际肝脏大会（ILC）展示其最新的临床和临床前数据。
5月初，君圣泰还宣布其原创新药HTD1801在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）合并2型糖尿病(T2)DM）IIA期临床试验已到达主要终点和多个重要次要终点。详细结果将在国际学术会议和专业期刊上公布。
