4月18日，泽京生物宣布最近收到国家食品药品监督管理局发布的《药物临床试验批准通知书》，批准注射盐酸ZG0895进行治疗晚期实体瘤临床试验。
图片来源：泽景生物公告
根据泽静生物学，ZG0895是一种新型的高活性、高选择性Toll样受体8（TLR8）激动剂，预计将成为晚期实体瘤治疗的新药；目前，世界上还没有获批上市的高选择性TLR8激动剂药物。
“冷”肿瘤→“热”肿瘤
ZG0895抗肿瘤作用
Toll受体家族（TLRs）它是一个免疫调节受体家庭，在先天性免疫和适应性免疫中占有重要地位。TLR8是该家族的一员；与其他TLRS成员相比，TLR8在不同亚型免疫细胞中的表现更为广泛。
根据泽静生物公告，ZG0895在体内外药理疗效研究实验中表现出优异的TLR8兴奋活性，可以选择性刺激TLR8，刺激TLR8相关细胞因子的分泌，然后激活髓系免疫细胞逆转调节T细胞（Treg）免疫抑制功能强烈抑制肿瘤生长，诱导骨髓来源的抑制细胞（MDSCs）的凋亡，激活和增强对肿瘤的免疫反应。
ZG0895在各种体内模型中具有优异的抗肿瘤活性，可导致肿瘤消退。
同时，ZG0895和现有肿瘤免疫药物(如抗PD-1/PD-L1单抗)联合应用有望产生更好的协同抗肿瘤作用，将无免疫反应的“冷”肿瘤转化为免疫反应的“热”肿瘤，提高抗肿瘤作用。
由于TLR8激动剂可以激活人体的先天性免疫系统，这种激动剂也有望用于抗乙肝病毒感染等抗病毒治疗，如吉利德的GS-9688。目前，GS-9688已经进行了乙肝病毒感染、慢性乙肝和乙型脑炎的临床试验。
图片来源：药物智能数据-全球药物分析系统
不止抗肿瘤
TLR8激动剂的潜力
当然，TLR8激动剂的潜力不止于此。
虽然世界上还没有上市的TLR8激动剂，但也没有多少TLR8激动剂正在开发中。但根据药物智能数据，该药物涉及的适应症范围并不狭窄，主要包括肿瘤、乙型肝炎等病毒感染；此外，还涉及红斑狼疮、类风湿性关节炎等自由疾病。
图片来源：药物智能数据-全球药物分析系统
在研究TLR8激动剂时，放眼全球，Motolimod（Array/VentiRx）GS-9688(吉利德)是两种更具代表性的药物，前者专注于各种肿瘤，后者专注于乙型肝炎疾病。然而，Motolimod已经进行了多年的临床试验，但进展非常缓慢；而吉利德，GS-9688临床试验效果平平。
Motolimod研究适应症
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GS-9688在研适应症
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在中国，恒瑞还在乙型肝炎领域发表了一篇文章，其自主研发的TLR8激动剂HRS9950正处于临床阶段，其他两种肝炎药物HR-19042和子公司HRS-5635都进行了临床试验。
总的来说，TLR8激动剂的开发进展并不快。毕竟，PD-1/仍然是肿瘤治疗领域最受欢迎的目标PD-即使TLR8激动剂有一定的潜力，L1和EGFR的投资仍然需要考虑；然而，TOLL受体家族在乙肝治疗领域非常受欢迎。
目前，吉利德的“最强乙型肝炎药物”富马酸磷丙替诺福韦在乙型肝炎领域仍占据主导地位。TLR8激动剂是否具有更强的效果，是否能成功商业化，甚至在商业化实施后占据一定的市场尚不清楚。
小结
ZG0895“走”肿瘤的道路，即进入拥挤的轨道；泽静生物表示，ZG0895有潜力成为新的晚期实体瘤治疗新药。但在这条轨道上，潜在的药物太多了。ZG0895的前路还需要临床疗效来回答。
