2023年第一季度FDA（CDER）共批准了13个新分子实体（NME）药物(详见表1)。抗体占3个席位，多肽（Trofinetide，Rezafungin）有两种，其余的是小分子药物(图1)。
图1FDACDER2023年第一季度批准新药类型比例
数据来源：药智数据
2023年第一季度，表1FDACDER批准新药
从内容上看，2023年第一季度的新药监管审批充满了首创和里程碑：
Jaypirca(pirtobrutinib)：非共价(可逆)BTK抑制剂是FDA批准复发或难治性套细胞淋巴瘤的唯一一种。
Skyclarys（Omaveloxolone）：第一批被批准治疗弗里德里希共济失调的药物标志着这种复杂疾病药物开发的里程碑。
Orserdu（Elacestrant）：ER+/HER2-ESR1突变MBC(转移性乳腺癌)的治疗也是唯一批准的。
Jesduvroq（Daprodustat）：30多年来，第一种治疗贫血的创新药物也是美国唯一批准的HIF-PHI（Hypoxia-induciblefactorprolylhydroxylaseInhibitors,缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂)为美国透析性CKD贫血患者提供了新的口服和方便的治疗选择。
Lamzede（velmanasealfa）：第一种FDA批准用于治疗α-非中枢神经系统表现为甘露糖苷贮积症的酶替代疗法。α-甘露糖苷储存是一种罕见的遗传疾病，其特征是体内缺乏α-甘露糖苷酶。
Daybue（trophinetide）：第一种也是FDA批准的Rett综合征治疗方法。
Rezzayo（Rezafungin）：十多年来，第一个获得FDA批准的新棘白菌素（echinocandin）。
Joenja（Leniolisib）：第一个也是FDA批准的唯一治疗APDS(激活磷酸肌醇3-激酶δAPDS是一种罕见的原发性免疫缺陷（primaryimmunedeficiency）。
FDA（CDER）2023年后三季度
四种最值得期待的新药
2023年接下来的三个季度，哪些新药最值得期待？以下是VIAL在2023年第三季度对FDA药物监管审批最令人期待的预测:
1.Rozanolixizumab
开发商：UCB(优时比)
适应症：全身性重症肌无力
2023年第二季度预计监管决定时间
2023年1月6日，FDA接受了优时比公司对rozanolixizumab的BLA申请，并授予其治疗成人全身重症肌无力(gMG，generalizedmyastheniagravis)优先考核资格。Rozanolixizumab是人类新生儿FC受体的一种(FcRn)单克隆抗体的人源化。
重症肌无力是一种罕见的疾病，全世界有70多万人受到影响。全身重症肌无力是一种不可预测的慢性自身免疫神经系统疾病，会削弱患者的肌肉收缩。致病性自身抗体可以通过靶向突触后膜上的特定蛋白质损伤神经肌肉接头(NMJ,Neuromuscularjunction)突触传递。这破坏了神经刺激肌肉的能力，导致收缩减弱。大多数gmg患者都有致病性Igg抗体。
Rozanolixizumab是一种人源化单克隆抗体，皮下注射给药，结合人类新生儿FC受体的高亲和力特异性(FcRn)。它旨在阻止FCRN和免疫球蛋白G(IgG)相互作用，加速抗体的分解代谢，降低致病性IgG本身抗体的浓度。
根据UCB关键IIII期Mycaring研究(NCT03971422)，到第43天，rozanolixizumab组在重症肌无力特异性结果方面取得了显著改善。如果批准，rozanolixizumab将成为第一种改善GMG引起的弱疾病负担的治疗方法。
2.Brexpiprazole
公司：OtsukaPharmaceutical(大冢制药)和H.LundbeckA/S(灵北制药)
适应症：与阿尔茨海默病相关的躁动
2023年5月10日，预计监管决策日期
图片来源：MIMS.COM
Brexpiprazole是一种非典型的抗精神病药物，以前被FDA批准用于治疗精神分裂症。现在是它的NDA补充申请，2023年1月7日被FDA指定为治疗阿尔茨海默病患者躁动症的优先考核对象。
阿尔茨海默病的神经精神症状(NPS，Neuropsychiatricsymptoms)，例如，躁动(激越)与护士的不良结果有关，包括生活质量下降和健康状况不佳。躁动症是阿尔茨海默病患者常见的神经精神症状。据报道，约45%的阿尔茨海默病患者有这种症状，对患者、家庭成员和护理人员的生活质量有很大影响。躁动症涵盖了阿尔茨海默病患者的一大类行为，是“正常”人类情绪和行为的过度和不当表现。这种行为包括来回踱步、打手势、骂人、大喊大叫、推搡和打人。
Brexpiprazole于2015年7月10日在美国获批，作为成人重度抑郁抗抑郁药的辅助治疗和成人精神分裂症的治疗。Otsuka发现了Brexpiprazole，并由Otsuka和Lundbeck共同开发。brexpiprazole的作用机制尚未完全澄清，但brexpiprazole的疗效可能是通过5-羟色胺5-HT1A和多巴胺D2受体的部分激动剂活性和去甲肾上腺素α两种力量结合共同介导的1B/2C受体和5-羟色胺5-HT2A受体的拮抗作用。此外，brexpiprazole是去甲肾上腺素1ale、1b、1d和2c受体的拮抗剂，以及5-羟色胺5-HT1A和多巴胺D2受体的一些激动剂活性，都与药理学有关。
Otsuka和Lundbeck在两项IIII期研究(331-12-283和331-14-213)中合作，表明brexpiprazole在降低基线和第12周之间的临床躁动评分方面比安慰剂更有效。躁动症状是阿尔茨海默病的重要致残神经精神特征，患者几乎没有治疗选择。Brexpiprazole的批准可能会改善这些阿尔茨海默病患者及其医疗保健人员的健康成果。
3.Tirzepatide
开发商：EliLilly（礼来）
适应症：肥胖
2023年第二季度预计监管决定时间
GLP-1/GIP双受体激动剂多肽药物tirzepatide（Mounjaro）去年5月获得FDA监管批准，用于治疗2型糖尿病，一上市就热卖。在与诺和诺德GLP-1多肽semaglutide的头对头对比试验中取得了良好的效果。如今，人们对tirzepatide的期望在于它对肥胖的疗效。Tirzepatide可能在2023年获得FDA批准治疗肥胖症。事实上，Tirzepatide已经被许多医生用于肥胖症的标志。
在IIII期SURMOUNT-1临床试验中，礼来的tirzepatide帮助肥胖或超重患者在第72周减肥近22.5%。经批准，tirzepatide预计将在250亿美元至480亿美元之间为礼来带来创纪录的年销售额。然而，tirzepatide预计将导致用户每月1100美元，每年超过13000美元。
4.Glofitamab
开发商：Genentech(基因泰克)
适应症：复发或难治性大B细胞淋巴结瘤
2023年7月，预计监管决定时间
2023年1月6日，Genentech宣布FDA已授予其GlofitamabBLA优先审查和快速通道指定。Glofitamab是一种新型的双特异性抗体，可结合免疫系统治疗复发或难治性B细胞淋巴瘤(R/RLBCL)成人病人。
LBCL是美国最常见的癌症之一，是非霍奇金淋巴瘤的侵袭性亚型，进展迅速。在NP30179的关键I/II期研究中，接受Glofitamab治疗的患者反应持续，40%的患者反应完全。
如果获得批准，glofitamab将成为R/RLBCL患者的第一个固定疗程治疗，对以前的治疗没有反应。
数据来源：药智数据
参考来源：
1.NationalinstituteofNeurologicalDisordersandStroke.2022.MyastheniaGravisFactSheet.https://www.ninds.nih.gov/myasthenia-gravis-fact-sheet.RetrievedApr.2023.
2.KiesslingP,etal.TheFcRninhibitorrozanolixizumabreduceshumanserumIgGconcentration:Arandomizedphasestudy.SciTranslMed.2017,9,414:eaan1208.
3.Cummings,J.etal.Agitationincognitivedisorders:InternationalPsychogeriatricAssociationprovisionalconsensusclinicalandresearchdefinition.IntPsychogeriatr.2015,27,7–17.
4.Maeda,K.etal.BrexpiprazoleI:invitroandinvivocharacterizationofanovelserotonin–dopamineactivitymodulator.JPharmacolExpTher.2014a,350,589–604.
[General]Top5anticipatedrugaprovalsin202023.VIAL.
