4月5日，海思科医药晚间宣布获得创新药HSK38008口服制剂新药申请《药物临床试验批准通知书》前列腺癌“临床试验。根据公告，HSK38008是世界上第一种自主研发的口服AR-V7降解剂，药品注册分为化学药品1类。
热门“AR"目标，布局如何？
雄激素受体（AR）转录因子是前列腺正常腺稳态和前列腺癌细胞生长存活的主要调节因子。因此，AR靶向治疗可以有效提高晚期前列腺癌患者的整体生存率，无法通过手术或放疗治愈，AR一直是前列腺癌的主要目标。
目前，许多公司已经开发了靶向AR药物。除已批准上市的Erleada(杨森)外、Xtandi（辉瑞）、Nubeqa（拜耳）、ARV-110（Arvinas）等等，临床阶段还有很多药物。礼来，赛诺菲，GSK，此外，国内开发、科伦、石药都在这里进行靶点布局。其中，转移性去势敏感性前列腺癌已达到海创药业转移性去势敏感性前列腺癌的注册申请阶段。
AR抑制剂的部分研究
图片来源：药物智能数据-全球药物分析系统
此外，相关研究表明，AR有多个变异体，和前列腺癌，尤其是抗性前列腺癌（CRPC）AR-V7是最密切的关系。在CRPC肿瘤中，AR-V7呈增加状态，在治疗过程中也被认为具有检测意义。
前列腺癌市场巨大，AR抑制剂的前景如何？
根据海思科的公告，通过蛋白酶体降解，HSK38008能有效降解AR-V7蛋白，并能有效抑制AR突变体(包括AR-V7)介导的转录激活。
细胞增殖结果表明，HSK38008能显著抑制AR-V7阳性细胞系(如22RV1)中的细胞增殖，并与恩杂鲁胺结合使用，对VCAP(人前列腺癌细胞)的抗增殖有协同作用。在体内功效方面，HSK38008剂量依赖性抑制了AR-V7突变22RV1小鼠移植瘤模型中的肿瘤生长，其疗效明显优于ARV-110和恩杂鲁胺。
根据药智数据，XTANDI(恩杂鲁胺)的销量从2017年到2021年一直在上升，几乎是2021年的两倍；而XTANDI是欧美市场销量最高的AR抑制剂。但在国内AR抑制剂中，销量优于恩杂鲁胺。
XTANDI销售概览
图片来源:药智数据-全球畅销药品销售数据
据相关统计，AR抑制剂在中国的比例仍然很小；此外，卵巢癌中竞争激烈的PARP抑制剂也逐渐扩展到前列腺癌。纵观世界，前列腺癌药物呈现“百花齐放”状态，各国正在迅速发展各种靶点。
就国内市场情况而言，阿斯利康和默沙东联合开发的PARP抑制剂奥拉帕利通过“简单续约”进入医疗保险目录；恒瑞的新第二代AR抑制剂瑞维鲁胺也被成功列入国家医疗保险目录。总的来说，AR抑制剂在国内市场潜力巨大，扩张迅速。
小结
Nature预测，未来前列腺癌药物整体市场将增长近两倍，预计2029年将达到300亿美元。根据2022年国家癌症中心发布的最新全国癌症统计数据，2015-2020年前列腺癌发病率和死亡率持续上升，男性肿瘤上升趋势排名第一。因此，我们国家的前列腺癌市场并不小，开发前列腺癌药物的需求也很大。
