你知道什么是玻璃人吗？
有一种病人，生病后不能摔倒，不能碰，身体变得像玻璃一样脆弱，即使是轻微的伤害也会流血。
这种人叫“玻璃人”，这种病叫血友病。
血友病分为A、B型，血友病A是一种由凝血因子VIII缺乏引起的出血性疾病，约占先天性出血性疾病的85%；血友病B，称为因子IX缺乏症或Christmas病。
回到20世纪70年代，一位名叫关涛的病人在7岁时被诊断为血友病，受血友病影响，导致关节损伤，12岁时无法行走。
当时我国血友病的治疗是盲区，根本没有药可用。如果不幸出血，只能靠输血维持生命。
今天，随着一系列血友病基因疗法药物的上市，比如不久前，欧盟批准Hemgenix有条件上市，让血友病患者看到了希望。
但随着基因疗法药物的上市，该药物的“天价”光环也让患者望洋兴叹。
一针350万美元，
世界上最贵的药物
近日，欧盟批准Hemgenix有条件上市，用于治疗无因子IX抑制剂病史的成人中度和重度B型血友病患者。Hemgenix已成为欧洲第一个被批准用于B型血友病的基因疗法。
据了解，Hemgenix是由Hemgenix组成的CSL 基于腺相关病毒的Behring和uniQure共同开发了一种基于腺相关病毒的病毒(AAV)用于治疗B型血友病的载体基因疗法。
和其他天价基因疗法一样，Hemgenix售价350万美元，一举打破了世界上最昂贵药物的记录。
这个价格似乎证实了一个道理:好药很贵。
但这一惊人的价格，再加上血友病的治疗难度和严重程度，业界对该药物的评价褒贬不一。
作者认为，虽然目前可以使用Hemgenix的患者可能很少，但Hemgenix的诞生意味着治疗血友病的技术又迈出了一大步。
近年来，随着国家对罕见病的重视，一批血友病药物已成功纳入医疗保险范围。
2004年，A型血友病患者中国唯一用药人凝血因子Ⅷ纳入医疗保险，成为甲类药品。
2009年，由于我国血友病治疗用药短缺，我国将基因重组凝血因子Ⅷ纳入医疗保险，成为乙类药品。
2017年，我国将B型血友病患者用药纳入报销范围，调整甲型血友病用药限制，将甲型血友病儿童和出血成人患者纳入基因重组因素Ⅷ在医疗保险范围内使用。
2022年4月，国家卫生健康委发布《血友病A诊疗指南(2022年版)》，旨在进一步提高血友病诊疗标准化水平，保障医疗质量安全，维护患者健康权益。
那些“天价药”
在Hemgenix成为“最贵药王”之前，市场上已经出现了几种天价药物：
2022年8月，美国蓝鸟生物Zynteglo上市，一剂280万美元，打破Zolgensma创下的212.5万美元纪录。
同年9月，美国蓝鸟生物“姐妹花”产品Skysona上市，以300万美元的价格打破Zynteglo的新纪录；
如今，Skysona以350万美元的价格被Hemgenix打破。
TOP1——Hemgenix
Hemgenix是CSL 基于腺相关病毒的Behring和uniQure共同研发(AAV)基因疗法的载体，治疗B型血友病。
临床结果表明，用Hemgenix治疗的B型血友病患者凝血因子IX活性持续增加，年出血率降低64%。
注射Hemgenix后，96%的患者不能继续预防常规因子IX，用药18个月后，凝血因子IX的平均消耗量比导入期减少97%。
目前，全球约有4万人患有B型血友病，目前国内市场也相对较好。例如，中国细胞研发产品安佳获批上市后，2022年仅依靠单一产品实现了6.5亿元的收入，证明血友病药物确实有一定的需求。
但目前我国主流治疗手段仍采用凝血因子，纳入医保后每年仍需10-20万元左右，但与天价相比，Hemgenix的价格相对便宜。
未来，Hemgenix的市场将是复杂和混乱的。毕竟，天价药品的撤市时有发生。
TOP2——Skysona
Skysona由美国蓝鸟生物开发，每剂定价300万美元，治疗18岁以下携带ABCD1基因突变的早期脑肾上腺白质营养不良患者（CALD）。
然而，高昂的价格让绝大多数患者望而却步。尽管Blubirdbio表示，如果疗效不佳，可以提供80%的退款，但Skysona在欧洲上市不到3个月，宣布因商业战略退出欧洲市场，这与价格有关。
TOP3——Zynteglo
Zynteglo与Skysona同为姐妹花，为蓝鸟生物开发了另一种基因治疗产品，用于治疗罕见的基因治疗β-地中海贫血。Zynteglo最初于2019年在欧盟获批，但由于安全性，他选择在2021年停止销售，最终离开了欧洲市场。
以上两款产品的崩溃也导致了蓝鸟公司的尴尬局面。蓝鸟公司在华尔街市场也从当年的宠儿变成了今天的Nobody。现在Zynteglo已经获得FDA的批准，卷土重来。我们能扭转局面，帮助大楼倾倒吗？拭目以待。
TOP4-Zolgensma
诺华开发的Zolgensma治疗脊髓性肌萎缩（SMA），于2019年获批。
与蓝鸟生物的惨淡不同，Zolgensma2019年的销售额为3.61亿美元，2020年为9.2亿美元，2021年为13.51亿美元，、2022年为13.7亿美元。
从销售额可以看出，Zolgensma的销售实力和SMA基因治疗药物具有一定的市场潜力。
小结
似乎每一种基因疗法的出现都与“天价”一词有关。高不可攀的价格和受众较少的患者可能只为基因疗法买单。
从长远来看，基因疗法前景无限，但仍需在安全性和价格上下功夫。
参考文献：
1.血友病患者从“救命”到“不残”离“正常人”还有多远？.
2.2022年，SMA基因治疗药物Zolgensma实现年销售额13.7亿美元.
3.“蓝鸟生物”能不能从神坛掉进泥潭？
4.Etranacogene Dezaparvovec:First Approval.
