十一月二十四日上午，开发药业微信公众号发文称，自主研发的新型靶向雄激素受体（AR）嵌合体的蛋白质降解（PROTAC）治疗雄激素性脱发的化合物GT20029（AGA）中国I期痤疮临床试验的积极结果表明，它在健康受试者中具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特性。GT20029是世界上第一个完成I期临床试验的外部PROTAC化合物。
临床前研究表明，GT20029通过降解AR蛋白，有效阻断AR信号通路激活引起的毛囊萎缩微型化，抑制头发变细、变软、脱落，有效抑制皮脂腺发育和皮脂分泌。GT20029仅局部疗效，通过限制皮肤渗透，减少全身药物暴露，从而获得更好的安全性。对二氢睾酮（DHT）小鼠模型药效学研究的重复结果表明，GT20029可以显著减少脱发，并且存在统计差异。另外，丙酸睾酮（TP）金黄地鼠皮脂腺斑痤疮模型药效研究结果表明，GT20029可显著抑制皮脂腺斑的增加，并存在统计差异。
我国I期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评价GT20029(凝胶和酊剂)局部外用给药的安全性和药代动力学的特点。本试验分别在健康受试者中给予GT20029(凝胶和酊剂)单剂和多剂外用给药。
根据I期临床数据，92名受试者至少接受一剂试验药物，其中68名受试者接受凝胶，24名受试者接受酊剂。
GT20029作为一种外用药物，在健康受试者中具有良好的安全性和耐受性，人体药物浓度暴露水平较低。单次用药后，所有受试者均无体内药物暴露，所有剂量组血药浓度均低于定量下限（LLOQ，0.001ng/mL）。连续14天用药后，各剂量组最大血药浓度均低于0.05ng/ml。与药物研究有关的不良事件发生在试验期间（TRAE）都是一级，没有一级以上的TRAE。
开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士说：GT20029作为世界上第一种完成临床I期的外用PROTAC化合物，在近100名健康受试者的临床I期中表现出了良好的安全性和耐受性。人体试验提供了两个关键数据：1）药代动力学结果表明，PROTAC化合物的外部使用可以渗透到体内，体内暴露远低于福瑞他恩（小分子拮抗剂），表明体内安全可控；2）重复高剂量（2）％）外用PROTAC化合物未观察皮肤表面损伤，证明AR靶向蛋白局部安全特异性降解，为未来临床II期药物有效性观察奠定基础。根据临床结果，公司将尽快确定临床II期的剂量，启动相应的临床试验，并保持在利用PROTAC技术开发外部创新药物的全球领先地位。根据临床结果，公司将尽快确定临床II期的剂量，启动相应的临床试验，并在利用PROTAC技术开发外用创新药物方面保持全球领先地位。"
关于GT20029
GT20029是基于PROTAC技术开发的外用化合物。2021年4月，中国国家药品监督管理局 （NMPA）GT20029批准进行临床试验。2022年8月，GT20029中国I期临床试验完成受试者入组给药。2021年7月，GT20029获得美国食品药品监督管理局称号（FDA）I期临床试验许可证。2022年10月，GT20029美国I期临床试验完成受试者入组给药。
