吉利德斥资10亿加速临床进展,NASH治疗首药志在必得?

   2019-04-18 声远医药网45180
核心提示:动脉新医药获悉,2019年4月16日,吉利德和insitro宣布开展战略合作,为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者研发治疗方案。

2019年4月16日,吉利德和insitro宣布为非酒精性脂肪性肝炎开展战略合作(NASH)患者开发治疗方案。


两家公司签署了一项为期三年的合作协议,价值10亿美元。通过这项协议,吉利德将利用insitro的人工智能平台为NASH创建疾病模型,开发治疗方案,并找到有助于临床进展和疾病消退的目标。在这次合作中,Gilead将获得至多五个新确定的目标,并有权进一步研究和探索它们。


“通过这次合作,我们将深入研究NASH的生物学基础和临床谱,最终目标是加快为NASH患者开发高效治疗方案的进程。”吉利德CSO和R&D总监John Mchutchison博士说。


Insitro是一家人工智能公司,旨在生成与患者数据一致的高通量功能基因组数据集,并通过新颖的机器学习方法解释这些数据,从而建立预测模型,以加快靶点筛选,促进治疗方案的设计。吉利德的目的显然是接触机器学习的力量,加快研究过程,降低临床试验失败的风险。


从交易价格来看,我不得不说吉利德是一笔大钱。吉利德将首先支付1500万美元的预付款,并在短期内支付3500万美元的里程碑。对于上述五个目标,吉利德还同意向Insitro支付最多2亿美元的临床前、开发、管理和商业里程碑。


此外,Insitro还有资格获得相应产品净销售额最多两位数的份额。对于Insitro选择加入的项目,它将有权在美国获得共同开发权,在中国获得利润份额,并在除美国以外的其他国家的销售中获得里程碑支付和授权费。


这不是吉利德在NASH领域的第一笔交易。从2015年到2018年,吉利德先后收购了Phenex、Nimbus Therapeutics、Scholar Rock扩展了公司的NASH管道。更不用说临床试验了,吉利德光NASH管道的收购已经投资了40多亿美元。


“丙肝神药”索华迪(索磷布韦)成立不到40年就跻身全球十大药企之列,Sovaldi)它做出了巨大的贡献。该药于2013年12月在美国上市,2014年上半年销售额达到惊人的58亿美元。在此基础上,吉利德迅速确立了他在肝病领域的领导地位。


然而,在享受了短期福利后,吉利德很快发现事情并不那么简单。索华迪一上市,就成为业界的焦点,其8.4万美元/疗程(1万美元/片)的定价也备受争议。此外,随着观众数量的减少(索华迪可以治愈丙型肝炎),索华迪的销量开始下降。


2017年,吉利德丙型肝炎业务总收入为91.37亿美元,比2016年减少56.97亿美元;2018年丙型肝炎业务销售收入为35.84亿美元,略超过艾伯维(35.16亿美元)。一代明星Sovaldi已经沦落到产品销售不再具体披露的境地(与Cayston相比)、Hepsera的合并收入为3.2亿美元),接近退出舞台。


华尔街和Giledad Sciences的股东一直希望公司能够利用公司的现金储备进行大规模收购,为公司注入新鲜血液,重组销售额度。2017年,吉利德以119亿美元收购了Kite Pharma,事实上,我们也希望在肝病业务之外为公司寻求更多的出口。


从吉利德近年来的一系列并购和交易来看,该公司在非酒精性脂肪性肝炎下了更多的赌注(NASH)治疗领域。


非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种常见的慢性肝病,但如果不干预,可能会形成严重的肝纤维化,最终发展为肝硬化或癌症。


根据美国国家卫生统计中心的数据,大约有2-5%美国人患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH),另外10-20%人们在肝脏或脂肪肝中积累脂肪。预计到2020年,NASH将超过丙型肝炎,成为肝移植的主要原因。此外,世界上还没有批准NASH治疗的药物。


Research And Markets预测,2025年NASH的全球市场份额将达到206.76亿美元,2017-2025年复合增长率将达到惊人的46.1%。近年来,许多制药巨头围绕NASH疗法展开了斗争。面对NASH400亿美元的市场份额,吉利德自然不能错过这个机会。


吉利德先后收购了德国生物制药公司的Phenex、Nimbus Apollo、三家公司Scholarrock,并与韩国公司Yuhan签订了价值8亿美元的授权协议。


经过一番购买,吉利德目前拥有NASH市场上最完整的产品线,包括3款TGFbeta抗体全球权益的独家优先收购权、1款ASK-1抑制剂、1款ACC抑制剂和1款FXR激动剂。同时,基于这些产品,还衍生出多种组合疗法。



其中,Firsocostat(GS-0976、在给药GS-097620mg的患者中,ACC抑制剂48%肝脂肪含量下降超过30人%。


“Cilofexor+Firsocostat组合疗法已进入临床临床治疗Ⅱ吉利德在欧洲肝脏研究协会(EASL)非甾体FXR激动剂Cilofexor与ACC抑制剂Firsocostat联合使用的研究数据在年会上公布。数据显示,74%的患者口服药物后,肝脂肪含量至少比基线低30%。


此外,联合用药12周时,血清丙氨酸氨基转移酶中值相对降低37%,谷氨酰胺转移酶中值相对降低32%,胆汁酸合成也降低。


另一种组合疗法产品combo(”Selonsertib+Cilofexor在2018年11月旧金山肝脏会议上也公布了临床实践Ⅱ期研究进展。结果表明,与安慰剂相比,39%肝脂肪含量下降超过30人%,血清γ-谷氨酰转移酶和FXR活化疗效标志物显著降低,患者药物耐受性好。


当然,吉利德的“NASH“道路并不平坦,第一种NASH药物Ⅲ临床失败也给公司带来了很大的打击。2019年2月12日,吉利德宣布ASK1抑制剂selonsertib(GS4997)是第一个Ⅲ期临床错过一级终点。受此消息影响,吉利德股票在当日收盘交易中下跌3.5%。


此外,NASH药物研究市场的激烈竞争也给公司带来了压力,诺华,BMS、辉瑞和其他竞争对手的加入使市场模式更加不可预测。据Biomedtracker统计,世界上有48种NASH药物处于临床试验阶段,其中14种处于I期临床,30种处于II期临床,4种处于III期临床。


吉利德通过多次大规模收购收集了NASH管道,包括临床产品。这一次,他花了10亿美元为自己安装了一个“加速器”。在某种程度上,他们决心获得NASH治疗药物的第一份。


 
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