近日，生物制药行业媒体FiercePharma发表文章，盘点2023年最重的TOP10专利悬崖。其中，艾伯维、武田、强生、罗氏、赛诺菲等MNC的名字都在名单上。
数据来源：根据公共数据和药物智能数据进行分类
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Humira(阿达木单抗)
Humira作为世界上最畅销的非新冠肺炎药物，在过去的20年里给艾伯维带来了2000多亿美元的收入。2022年，Humira年销售额达到212.37亿美元，同比增长2.6%，再次夺得“药王”宝座。
目前，Humira在美国的第一个也是唯一一个生物类似药物竞争对手是安进的Amjevita，该药物于1月底正式上市。
尽管许多生物类似药公司已经准备好了，但艾伯维永远不会让它的免疫学领袖花旦Humira不战而败。
面对这场竞争，艾伯维表示，2023年手持双胞胎药物Rinvoq和Skyrizi的销量有望恢复增长。据估计，到2027年，这两种药物的总销量将超过Humira创造的200亿美元的销量峰值。
安进的Amjevita将在短短几个月内拥有自己的市场，因为它在2017年与艾伯维达成和解。尽管预计7月份以来将有7种生物类似药物进入市场。
然而，一旦所有的生物类似药物都涌入市场，这个竞争激烈的市场将如何发展还有待观察。
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Stelara(乌司奴单抗)
说到专利期和生物类似药物的侵占，强生的头号摇钱树Stelara处于一个奇怪的位置。虽然这种免疫药物的物质成分专利将于2023年到期，但批准生物类似药物的团队是空的。
2022年，Stelara在全球获得了97.2亿美元的骄人销售业绩，其中63.9亿美元来自美国。
鉴于这种开放的竞争环境，J&J首席财务官Joewolk在最近一次与投资者的电话会议上表示，预计Stelara在美国的销量将保持增长，直到2023年9月该药物失去独家经营权。
在美国，少数可能对Stelara构成威胁的生物类似药竞争对手未能通过监管审批，将为强生赢得缓冲期保障收入。
与百时美施贵宝合作的血栓候选药物milvexian，以及用于治疗非小细胞肺癌的amivantamab和lazertinib，是强生应对这场专利危机的作战武器。J&J执行副总裁兼全球董事长Jennifertaubert在同期财务报告电话会议上表示，J&J还对与Legend合作的CAR-T治疗多发性骨髓瘤的潜在价值寄予厚望，即Carvykti。
还有BioconBiologicss，正在推广Stelara生物类似药物的挑战者、Alvotech和Amgen。
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Vyvanse(赖右苯丙胺)
Vyvanse是武田最畅销的产品之一，也是日本制药公司用于注意力缺陷/ADHD治疗的第三大畅销产品。该药物去年在美国创造了25.30亿美元（3350亿日元）的收入，与2021相比实现了稳步增长。该药物在美国的专利保护将于今年8月到期，而在一些国家的专利保护期将延长至2028年2月和2029年3月。
在去年5月与投资者的电话会议上，武田高管表示，由于专利悬崖的下降，2023年的销售将受到一定程度的影响，但溃疡性结肠炎和克罗恩病药物Entyvio、Takhzyro和其他新上市的遗传性血管性水肿药物预计将带来额外的收入，并填补Vyvanse专利到期带来的销售下降。
据有关报道，武田也在保护Vyvanse专利方面下了很大功夫，至少发起了四起专利诉讼。值得一提的是，武田在2019年以620亿美元的价格收购了Shire，从而获得了Vyvanse的所有权益。
目前，在市场入口处等待的生物类似药物竞争对手有梯瓦制药Amneal、诺华等。
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Aubagio(特立氟胺)
Aubagio生产自赛诺菲，是其重磅产品之一。该药2022年全球销售额为20.30亿欧元，较2021年同比下降4.3%。其中14.2亿来自美国，仅次于Dupixent(度普利尤单抗)、赛诺菲去年手中的第四张王牌是流感疫苗和Lantus之后的。
Dupixent的发展正在顺利进行，但赛诺菲并没有坐视不管Aubagio的美国专利悬崖。
Aubagio仿制药今年将进入美国市场。早在2017年，赛诺菲就与20家仿制药开发商达成和解，允许其在Aubagio美国专利保护到期后推出仿制药。在欧洲，Aubagio预计将在第四季度迎来其仿制药的挑战。
与现在已经失去专利权的Biogentecfidera及其后续产品Vumerity相比，两者每天服药两次，Aubagio具有每天服药一次的便利优势。
然而，目前的多发性硬化症市场变得越来越拥挤，每天一次口服药物的进入者数量日益增加，包括诺华Gilenya、新推出的Mayzent、百时美施贵宝的Zeposia和强生Ponvory。
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Actemra(托珠单抗)
Actemra是一种来自罗氏的IL-6抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎、儿童特发性关节炎、细胞因子释放综合征等疾病。
Actemra在2020年3月被列入中国COVID-19治疗指南后，于2021年6月获得FDA紧急使用授权，用于治疗一些严重的新冠肺炎患者。去年年底，Actemra获得了住院成人COVID-19患者的全面批准，他们接受了FDA静脉给药治疗的额外护理。
专利保护即将到期，COVID-十九大流行使罗氏赚了不少钱。2021年，Actemra的销售额达到35.60亿瑞士法郎，比2020年增长了27%。2020年，Actemra的销售额比2019年增长了32%。但由于新冠肺炎住院患者需求下降，2022年Actemtra的销售额下降了22%。
罗说，根据竞争对手的公开信息，预计Actemra/Roactemra的第一批生物类似药物将于2023年下半年在美国和欧盟上市，主要竞争对手包括Celtrion和Biogen。
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Xyrem(羟丁酸钠)
Xyrem是一种用于治疗嗜睡的药物，由Jazz生产。2022年销售额为10.20亿美元，占Jazz销售额的28%。虽然这种药的总销售额与本报告中的顶级药物不符，但它确实是Jazz的镇家之宝。
但现在，Xyrem仿制药的竞争已经开始。
在今年的第一个工作日，Hikma根据早在2017年与Jazz签署的独家协议推出了授权仿制药。Hikma的仿制药将拥有180天的市场垄断权。2018年，Jazz还与Amneal签署了专利和解协议，允许Amneal于7月1日推出有限数量的仿制药。
面对专利悬崖，Jazz也做出了对策：推出了阳离子羟丁酸疗法Xywav。
在多元化运营方面，Jazz也在加快步伐，2021年以72亿美元的价格收购GW制药。获得了基于大麻酚类药物Epidiolex的所有权益，用于治疗一些罕见癫痫，2022年销售额增长12%，达到7.36亿美元。
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Symbicort(布地奈德/福莫特罗)
Symbicort是阿斯利康呼吸系统的明星产品，多年来一直是其可靠的收入贡献者。但其在美国的独家经营权可能在今年结束。
Symbicort是皮质类固醇布地奈德和长效布地奈德β受体激动剂（LABA）福莫特罗的复方制剂于2006年首次被FDA批准用于治疗哮喘，2009年被批准用于慢性阻塞性肺病（COPD）。
2022年，Symbicort在全球产生了25.38亿美元的收入，按固定汇率计算同比下降了2%。其中，美国的销售额为9.73亿美元，较2021年下降了9%。虽然收入有所下降，但它仍然是阿斯利康在呼吸领域销量最高的产品。
与此同时，由于Symbicort的专利纠纷，阿斯利康与Viatris、KindevadrugDelivery长期上法庭。2022年3月，Kindeva的Symbicort仿制药获得FDA最终批准，商品名为Breyna。然而，由于阿斯利康的专利诉讼限制，Viatris尚未推出仿制药，但Viatris无疑是阿斯利康最强大的竞争对手。
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Lexiscan(瑞加德松)
Lexiscan是CVTherapeutics最早开发的心血管造影剂，于2008年4月获FDA批准上市。据安斯泰报道，该产品2022年在美国销售额为7.20亿美元。
Lexiscan背后有一个延续了五年的专利大战故事。
Lexiscan原本属于CVTherapeutics，2008年获得FDA批准。2009年，吉利德以14亿美元的价格收购了CVTherapeutics，后来吉利德授权安斯泰。
辉瑞仿制药子公司Hospira为其版本的Lexiscan提交了一般申请，以避免仿制药的竞争。
安斯泰来和吉利德起诉了为该产品生产活性药物的Curia，最终以败诉告终。
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Gattex(替度鲁肽)
Gattex是胰高血糖素样肽2(GLP-2)类似物，一种天然激素，可减少胃排空和分泌，用于成人短肠综合征（SBS）治疗。2022年，该药在美国的销售额约为5.40亿美元(740亿日元)。
除多动症药物Vyvanse外，武田短肠综合征药物Gattex自3月以来也将面临第一批生物类似药物的挑战。
武田年度报告指出，Gattex生物类似药可能会在2023年3月后与一家未知的生物类似药生产商达成和解协议。
然而，根据最近对美国食品药品管理局批准数据库的搜索，没有生物类似药物制造商获得监管批准。目前尚不清楚Endo是否有能力推出Gattex生物类似药物（珍惜康内镜外科公司和强生集团的子公司），因为该公司早在8月份就申请破产保护。
此外，格列帕鲁肽是一种长期GLP-2类似物，用于治疗短肠综合征，已被FDA指定为孤儿药，目前正在进行三次试验。
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TrokendiXR(托吡酯)
2023年无疑是Supernuspharmaceuticals的艰难一年，因为其长期畅销产品TrokendiXR将面临首次美国仿制药竞争。目前，Supernus将不得不依靠新的增长力量来抵御其明星产品从专利悬崖上坠落的影响。
Trokendi自2013年FDA首次批准以来，已享有10年的市场垄断权。该药被批准用于治疗某些癫痫和预防偏头痛，多年来一直是Supernus的掌上明珠。
一家人快乐，一家人悲伤。Trokendi专利红利期的倒计时已经开始，这意味着Zydus和其他仿制药制造商是时候分享市场份额了。Zydus于1月18日推出了TrokendiXR仿制药。早在2017年，Zydu就与Supernus达成和解协议，允许Zydus仿制药在年初进入市场。
与此同时，Supernus已经做好了失去独家权的准备。Supernus意识到悬崖即将到来，于2021年以4亿美元收购了AdamasPharmaceuticals，并获得了Gocovri和OsmolexER的全部权益。
参考资料：https://www.fiercepharma.com/special-reports/to
