豪门已经“老”了。
回顾海外大药厂的成立时间，大部分都是百年老店。比如被称为宇宙大药厂的辉瑞，成立于1849年；默沙东年轻一点，但已经100多岁了。
这些大药厂百年不倒，越来越大，创造了重磅炸弹，最终跻身世界顶级药企行列。他们走过的每一步都足以受到称赞。
然而，当人们讨论富人时，讨论风险是不可避免的。百年老店积累的财富、经验、资源是其他中小药企无法比拟的，但并不意味着富人可以免除一切风险。
事实上，每隔一段时间，这些“百年老店”就难免会遇到专利悬崖的挑战。
辉瑞已经150多岁了，就在这个节点上，因为核心管道即将遭遇专利悬崖，面临增长危机。
顺流，逆流，终究要向前游。更有甚者，最终决定一个企业成败的是进化，而不是历史。
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背后是新冠肺炎的商业风光
在过去的两年里，对辉瑞来说，最美的就是抓住了新冠肺炎风口：疫苗和口服药物。
2022年，疫苗和口服药物为辉瑞贡献了567亿美元，使其一举收入超过1000亿美元(1003亿美元)。
新冠肺炎业务给辉瑞带来了很多钱，但钱并不是万能的，尤其是在创新药的世界里。看辉瑞的财务报告，不包括新冠肺炎业务，整个制药业务板块增长不到3%。
在“经常性”业务低增长的背后，是辉瑞的尴尬局面:宇宙大药厂老了。
目前，辉瑞只有少数管道，如肺炎疫苗和抗凝药物Eliquis，仍保持20%以上的增长率，而大多数管道由于竞争模式等问题处于下降和下降的边缘。
即使不看现有产品的销售情况，辉瑞的无奈也是从专利悬崖的角度暴露出来的。如下图所示，未来四年，辉瑞将有6项药品专利到期，均为支柱管道。包括上面提到的为数不多的肺炎疫苗和抗凝药物Eliquis，保持了20%以上的增长率。
2022年，上述六种药物的总收入达到219亿美元。除新冠肺炎业务外，辉瑞其他药物的收入为436亿美元。这意味着未来四年占辉瑞总收入50%以上的药物将面临专利悬崖。
显然，虽然被称为宇宙制药厂，但辉瑞的业绩增长压力是Bigpharma中最大的。至于新冠肺炎业务，可以肯定的是，最好的日子已经过去了。
2023年新冠肺炎疫苗Comirnaty预计收入为135亿美元，较2022年实际收入下降64%；Paxlovid新冠口服药约80亿美元，比2022年实际收入下降58%。
无论如何，依靠新冠肺炎业务推动辉瑞是不现实的。对于辉瑞来说，需要更明确的业绩增长点。据辉瑞首席执行官介绍，辉瑞将在2025-2027年寻求收购II/III期候选药物进入市场。
3月13日，辉瑞宣布收购Seagen428亿美元，获得3种已上市的ADC药物和10多种不同研发阶段的ADC新药。
新一轮的“买买买买”已经开始。
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买买买背后
对于大药厂来说，“买买买买”是一种常规操作。
有太多成功的例子告诉大药厂，没有增长的麻烦，买一个Biotech是解决不了的。如果是这样，那就多买几个。
大型制药公司确实有这样的信心，核心原因是他们不缺钱。对于大型制药公司来说，由于大型炸弹药物的积累，他们通常持有巨额现金，尤其是像辉瑞这样吃过新冠肺炎股息的制药公司。正如辉瑞首席执行官所说，“坦白地说，如果我们愿意，我们有能力进行任何交易”。
去年5月，为了在偏头痛中占据有利地位，辉瑞投入116亿美元“捡漏”收购了Biohaven。请注意，这是现金。
除了现金，大型制药公司还有足够的融资信心来完成更大的收购。例如，除了账户现金外，辉瑞还预计将通过310亿美元的新长期债务和短期融资计划为交易提供大量资金。
有实力完成并购只是一个开始。大型制药公司愿意购买的原因是，它认为它可以与被并购方形成显著的协同效应。在收购Seagen的过程中，辉瑞表示，他有能力在多个环节授权它。
例如，辉瑞认为，Seagen的能力圈仅限于美国，它有全球布局，涵盖商业化、政府关系、制造业等环节，可以扩大其管道价值。
正是在这一预期下，辉瑞认为，随着未来与Seagen合作的推进，预计2030年将实现100亿美元的收入目标，最终弥补专利悬崖造成的部分损失。
当然，对于大型制药厂来说，购买是扩大管道最简单的行动，但也是最难完成的期望。毕竟，没有人能保证1+1真的可以超过2。
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药企周期之痛
即使辉瑞的新冠肺炎战绩将在历史上大放异彩，它仍然无法逃脱命运。
专利到期是药品完整生命周期的关键节点，也是所有制药企业不可避免的挑战。制药企业的周期决定了高峰和专利悬崖的深度。
药品专利药到期后，由于没有研发投资，仿制药价格发起的骨折价格战，原药厂无法招架，部分市场份额将在很短的时间内丧失。
对于大型制药厂来说，如果销售比例较大的明星药品遇到专利悬崖，没有新产品可以连接，收入会迅速下降；
即使有新产品连接，一些巨头也只能在老明星产品进入衰退阶段后进入“填坑”阶段，因为之前的大单品太亮了。
因此，制药公司应该学会与时间赛跑。无论制药公司有多大，它都必须继续研发和并购，以避免陷入专利悬崖的陷阱。如何实现这一目标无疑是所有制药公司都需要考虑的问题。
就国内而言，虽然还没有达到专利悬崖阶段，但由于竞争格局恶化、医疗保险降价等因素的存在，国内制药企业也提前适应了这一变化。
由于竞争格局的恶化，目前一些企业面临着管道“断档”的压力，最典型的就是依靠PD-1起步的四小龙。
面对药企周期的痛苦，只有拿出更强更好的药物，才能在充满波涛汹涌的医药江湖上活得更久更好。如何保证自己长期跑赢，将是药企永恒的话题。
