Covid-19不仅扰乱了世界秩序，而且影响了FDA新药审批的速度。无论两者之间的相关性有多高，无可争辩的事实是，FDA在过去一年给出了相对较慢的审批速度。
从2015年到2021年，FDA的审批速度完全是另一个场景，超快审批(指NME(新分子实体)和新生物制剂的批准占总数，在提交后六个月内或至少比优先审查目标日期提前两个月)14%。该数据在2019年达到顶峰，当时6个月或更短时间内批准了11种新药，占CDER批准总数23%。
图1 CDER2 2014-2022年审批时间平均值(粉色折线)和中位值(紫色折线)
图片来源：Pink Sheet
而2022年，PDUFA(处方药用户费用修正案)提前两个月没有药物批准比设定的时间；Immunocore,Ltd.Kimmtrak(tebentafusp-tebn)享受2022年最短的CDER审查，但也需要7.1个月的时间。
在过去的十年里，FDA批准的新药数量增加，审查时间减少，快速审查计划（Expedited review programs）许多积极的场景，如试点加快更多的审查等。相比之下，2022年，随着FDA应对COVID-19大流行制造困难、加速批准纠纷、JAK抑制剂安全问题等诸多因素的不断涌现，FDA在2022年的审批速度上采用了“执两用中”适度的原则，甚至更加保守。
2022年CDER批准新药的平均时间为17.7个月，十多年来创造了最高值，其中，MallinckrodtTerlivaz（Terlipressin）160.3月，没有一个快速审批的项目能够平衡Terlivaz的高值。除平均值外，中位值除平均值外（median）也是统计学的关键数据。2022年FDA中位审批速度为11个月，这一表现也明显偏离了CDER自2017年以来批准的中位时间为8个月的传统(上图1)。
图2 CDER 2011-2022年审批一次通过率趋势图
图片来源：Pink Sheet
除了慢，除了慢，“严”也是2022年FDA表现的关键词之一。
2022年获得CDER批准的新药中，近四分之一在最终碰撞前收到完整的回复（CRL，complete response letter），创造了近十年来最低的第一轮通过率(上图2)。
图3 CDER 2015年至2022年超快审批(审批时间不足6个月)直方图
图片来源：Pink Sheet
图4 CDER不同审批渠道的平均和中间审批时间直方图
图片来源：Pink Sheet
2022 FDA审批时间数据
最快审批：
1、Kimmtrak：7.1月
2、Elahere：7.5月
最慢审批：
1、Terlivaz：160.3月
2、Rolvedon：34.5月
24%的用户费用目标日期已经延长
9项批准是在FDA延长用户费用目标日期三个月后获得的，平均批准时间为12.1个月
新型肿瘤药物：2022年平均审批时间为8.5个月，范围为7.1-11.9个月
神经科学药物：平均批准时间为12个月
新型传染病疗法：平均批准时间为12.3个月
血液疾病(非恶性血液学)新疗法：平均批准时间为19个月
新的皮肤病治疗：平均批准时间为19.2个月
越紧急，越快
在很大程度上，CDER的超快审批取决于药物的作用。
例如，2021年Jazzzz Pharmaceuticals plc的Rylaze®【急性淋巴细胞白血病，用于治疗对大肠杆菌过敏一个月以上的成人和儿童。（ALL）淋巴细胞淋巴瘤（LBL）]，提交申请后审批将在两个月内获得(因为世界上唯一一种适应症的药物面临短缺)；Gilead，2020年获批 Sciences,Inc.Veklury®(瑞德西韦)也只用了2.5个月(应对COVID-19大流行)；2019年Vertextex Pharmaceuticals IncorporatedTrikafta使用3.1个月；Johnsonson2018年&JohnsonErleada 4.1个月获批。
图片来源：ClinicalTrialsArena,Vekluryhcip.com,Trikafta.com,MIMS
Mallinckrodt是2022年最长的审查时间 plc的Terlivaz（terlipressin）因此，它也是FDA最长的审查之一：在批准前需要时间13.4年(160.3个月)，经历了四个审查周期。
尽管如此，Terlivaz并没有创造FDA最长的审批记录。Aventis 2003年，SA破伤风和白喉疫苗最终获得CBER批准，但这条批准之路花费了它们20年时间；Sabril(氨己烯酸)是2009年批准的Lundbeck抗惊厥药物15年。
Terlivaz之后的超长审查案例包括：Kyowa Kirin Co.,Ltd.Nourianz(伊曲茶碱，2019年获批，12.3年)；氟多巴F18(2019年获批，9.9年)是范斯坦医学研究所的帕金森病影像学药物；DiscoverySurfaxin（lucinactant，2012年获批，7.3年）；SproutAddyi(氟班色林，2015年获批，5.8年)。
CBER vs CDER
FDA的CBER(生物产品评估与研究中心)于2022年获批8种新生物制品，四分之三的CBER获得优先审查；75%的CBER获得突破性治疗资格。Moderna,Inc.Spikevax（COVID-19疫苗，mRNA）2022年CDER和CBER的获批时间为5.2个月，创造了最快的速度，原因不言而喻。
2022年CBER两项标准审查的平均时间为12个月，但优先审查的平均审批时间较长，为14.2个月。新兴再生医学CBER（Regenerative Medicine）该领域的谨慎态度解释了优先审查速度较慢的原因。在CBER批准的项目中，基因疗法和嵌合抗原受体T细胞有五个项目(CAR-T)治疗有优先审查和突破性审查；用户费用目标延期三项，Ferring PharmaceuticalsAdstiladrin(nadofaragene firadenovec-vncg)审查周期为39.4个月，使其成为多周期CBER新批准和最长审查的唯一途径。
附表：CDER 2022年药物审批清单
PS：药智网公众号【ID:yaozh008]后台回复【FDA】，即可获取“CDER Excel格式文件图片，2022年审批药品清单
参考来源：
Silverman,B.End Of US FDA’s Very Fast Reviews?2022 Novel Approvals Stayed Close To PDUFA Timeframes.Pink Sheet.30,01,2023.
