3月25日，重庆智翔金泰生物制药有限公司(以下简称“智翔金泰”)赛立奇单抗注射液药品上市许可证申请被国家食品药品监督管理局受理，该产品是国内首款IL-17A拮抗剂。
图1 国家食品药品监督管理局受理了立奇单抗注射液
图片来源:CDE官网:
关于赛立奇单抗注射液
赛立奇单抗注射液是智翔金泰自主研发的重组全人源抗IL-17A单克隆抗体。它可以阻断IL-17A与IL-17RA的结合，抑制炎症的发生和发展，通过抗体特异性与血清中的IL-17A蛋白相结合，从而达到治疗IL-17A表达的斑块状银屑病的效果。
图2 GR1501作用机理示意图
图片来源：智翔金泰IPO招股说明书
据悉，赛立奇单抗注射液已于2022年9月完成中重度斑块状银屑病适应症Ⅲ随访期临床试验，达到主要临床终点(试验组VS对照组，12周内达到PASI75受试者比例，PGA(0~1)受试者P值均匀，2.001)疗效数据显示，持续用药可持续提高治疗效果。此外，关于放射学阳性中轴型脊柱关节炎的赛立奇单抗注射液Ⅲ临床试验也在进行中。<0.001），且24周疗效数据显示继续用药可持续提高治疗效果。此外，赛立奇单抗注射液关于放射学阳性中轴型脊柱关节炎的Ⅲ期临床试验也在进行中。
关于“上帝的纹身”——银屑病
很多人不熟悉银屑病这个名字，但它的另一个民间身份——牛皮癣，大家一定都很熟悉。
《中国银屑病疾病负担与患者生存质量调查》公布了这样一组数据。从这组数据中，我们可以看到，银屑病不仅给患者带来了生理上的痛苦，也给患者带来了心理上的双重折磨。
图3 中国银屑病的负担和病人的生存质量[1]
图片来源：《中国银屑病疾病负担与患者生存质量调查》
银屑病通常主要是红斑、鳞片，出现在头皮、四肢甚至全身，不仅影响“外观水平”，而且“顽固”，被称为“上帝的纹身”。因此，89%的患者感到精神压力，78%的患者受到歧视，甚至34%的患者有自杀倾向[1]。
中国六省市银屑病流行病学调查结果显示，2008年中国银屑病发病率为0.47%[2]。2017年，西南四省市银屑病流行病学调查结果为0.5%[3]。在过去的10年里，银屑病的发病率并没有显著降低。如果按0.5%的发病率计算[3]，中国有700万患者深陷此病。
目前，银屑病尚未治愈。治疗的目的是控制和稳定疾病，减缓疾病进展，减少皮肤损伤和瘙痒，减少药物不良反应，控制相关并发症，改善患者的心理、生理和社会功能，提高患者的生活质量。
因此，将这群自称“上帝纹身”的人从银屑病的深渊中拯救出来，成为医药行业不得不解决的问题。
关于IL-17A拮抗剂
在生物制剂出现之前，银屑病的临床治疗主要采用以激素为代表的局部药物和传统治疗药物，如糖皮质激素、甲氨蝶呤、环孢素等。这些药物安全性差，效果不稳定，患者往往面临反复发作、皮肤损伤无法完全清除等问题。
自2000年以来，银屑病生物制剂已在海外开发上市，并在中国获得批准，为银屑病患者的治疗提供了更多的选择。但由于价格昂贵，只有少数患者能够承担较高的治疗费用。
2019年以后，中国开始推出国家1类牛皮癣治疗新药和国内生物类似药物。同时，随着生物制剂进入国家医疗保险，大大减轻了牛皮癣患者的经济负担，更多的患者可以从中受益。
目前，TNF已在中国上市，用于治疗银屑病的生物制剂（仅统计单克隆抗体）-α拮抗剂、IL-17A拮抗剂、IL-17RA拮抗剂，IL-23/IL-拮抗剂等几大类，具体分布如下：
图4 治疗银屑病生物制剂的靶点分布已在中国上市
注：仅统计单克隆抗体及其生物类似药物的数量
数据来源:药智数据，药智咨询整理
一项纳入28项研究的mete分析结果表明，经过12或16周的治疗，IL-17A、IL-PASI7512/23和IL-23抑制剂、PASI100和Spga0/1或IGA0/1或PGA0/1疗效较高，IL-17A抑制剂疗效较好[4]。
此外，来自23个国家240个地区的1980例银屑病健康观察结果显示：IL-17A拮抗剂不仅起效快，而且能更好地去除皮损[5]。
与此同时，《中国银屑病生物制剂治疗指南(2021)》指出，对于结核病、乙型肝炎、心力衰竭或以往病史较高的患者，IL-17A拮抗剂和IL-12/23拮抗剂的安全性优于TNFF-α拮抗剂[6]。
无论是有效性还是安全性，上述研究结果都是一致的证明，IL-17A拮抗剂是治疗银屑病的生物制剂中相对优秀的药物。
国产IL-17A拮抗剂破局之战？
目前国内已上市的IL-17A拮抗剂(司库奇特单抗、依奇珠单抗)均为进口产品，尚未上市。
然而，国内企业并没有错过这条轨道上的竞争。近10家企业布局了相关产品的研发，其中智翔金泰赛立奇单抗注射液进展最快。
表1 我国正在研究治疗银屑病的生物制剂
数据来源：CDE，智翔金泰IPO招股说明书，药智咨询整理
随着智翔金泰赛立奇单抗注射液上市申请被国家食品药品监督管理局接受，预计中国银屑病治疗市场将在2024年前迎来国内首款IL-17A靶点单抗药物。中国银屑病IL-17A拮抗剂的治疗模式可能会被打破，即从依赖进口到国内替代。
对于银屑病患者来说，它不仅有更多的药物可供选择，而且还减轻了经济负担。智翔金泰正在努力让患者尝到“国产药物崛起”的果实。
参考资料：
[1] 北京大学医学管理国际研究中心-2018年中国银屑病负担及患者生存质量研究.
[2] 丁晓岚、王婷琳、沈匿伟等. 中国六省市银屑病流行病学调查[J]. 2010年24(07)中国皮肤病学杂志:598-601.
[3] 王晓晖. 西南四省市银屑病流行病学调查研究[J]. 2017年37日(05)哈尔滨医药:426-427.
[4] Bai F, Li GG, et al. Short-Term Efficacy and Safety of IL-17, IL-12/23, and IL-23 Inhibitors Brodalumab, Secukinumab, Ixekizumab, Ustekinumab, Guselkumab, Tildrakizumab, and Risankizumab for the Treatment of Moderate to Severe Plaque Psoriasis: A Systematic Review and Network meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Immunol Res. 2019 Sep 10;2019:2546161.
[5] Pinter A, Puig L, et al. Comparative effectiveness of biologics in clinical practice: week 12 primary outcomes from an international observational psoriasis study of health outcomes (PSoHO). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022 Nov;36(11):2087-2100.
[6] 中国银屑病生物制剂治疗指南(2021).2021、54(12)中国皮肤科杂志:1033-1047.
