21世纪初，中国制药行业既没有顶层蓝图，也没有那么多分析师和咨询公司撰写的报告。即使在海外看来，中国也是一片创新药物沙漠。
近年来，在政策和资本的支持下，中国创新药业进入了一个绝佳的加速时间点。中国创新药业与全球医药的竞争也从单点走向全面。
然而，如何衡量近年来中国创新药物的发展似乎仍然是一个难题。如果仅仅以商业价值来衡量，madeinchina的重磅炸弹药物仍然没有出现。
也许，我们可以换个角度。
在成熟的创新药物世界里，biotech可以说是整个系统运行的毛细血管。它们代表着未来，是市场最具活力的组成部分。
尽管市场环境在过去的一年里发生了巨大的变化，但从最新的财务报告来看，biotech的韧性超乎想象。在行业周期波动之后，他们仍然保持着足够的活力和创造力。
在某种程度上，这些biotech的活力和创造力代表了该行业的发展背景。那么，中国创新药业的背景是什么呢？
01
从“能力”开始
一个桶能装多少水取决于最短的木板。Biotech需要建立一个相对平衡的综合能力，才能在残酷的创新药物世界中占据有利的地位，拥有未来。
国内biotech早就意识到了这一点，并试图向“多边形战士”迈进。综合实力突出的biotech不在少数。
制药公司突破Claudin18.2靶点是最好的见证。在被称为“下一个HER-2”的竞争中，所有国内实力雄厚的制药公司都进入了Claudin18.2靶点的研发，展示了自己的魔力。我们也可以窥探中国biotech的背景。
创胜集团是一个极好的观察样本。创胜集团作为Claudin18.2靶点研发的全球领导者之一，预计其第二代Claudin18.2单抗TST001将于今年第三季度进入一线胃癌的全球关键三期试验。
这意味着TST001将成为Claudin18.2靶向药物，仅次于安斯泰。在某种程度上，TST001是创胜集团研发体系高效执行的缩影：
TST001不是中国第一个进入临床实践的抗体，但通过创胜集团细致严格的实施战略，它可以从头到尾处于领先地位，保持全球研发领先地位。
除了执行，TST001也凸显了国内biotech在BIC产品研发方面的实力。
TST001的ADCC活性明显优于安斯泰来的IMAB362，通过差异化的表面设计和降低抗体FC区域岩藻糖含量的措施。
这使得TST001安全性好，潜在治疗效果突出。在2022年ESMO大会上，创胜集团发布的TST001联合CAPOX作为晚期或转移性胃癌和胃食管连接部癌的中期治疗数据显示:
根据RECIST1.1标准，15例可测病灶患者的疾病控制率高达100%，其中73.3%的患者肿瘤部分缓解。
与IMAB362相比，TST001更大的优势在于有望覆盖Claudin18.2低表达的患者，进一步扩大了患者的覆盖范围。这也使得TST001在未来与IMAB362的全球竞争中具有竞争优势。
当然，创新药物的研发不仅仅是技术之争，更取决于制药企业的战略能力。
在TST001的研发过程中，体现创胜集团战略能力的核心在于，它不仅同步开发了伴随诊断的产品，而且是世界上第一个推广Claudin18.2/的产品PD-1(O药)联合治疗的制药企业。
在精确治疗的时代，缺乏诊断工具一直是一个痛点。随着诊断产品的同步开发，创胜集团意味着TST001上市后不会因缺乏工具而延迟商业化进程。
与PD-1联合治疗的神秘之处在于，预计将引领下一轮胃癌治疗领域的计划，扩大与其他玩家的差距。在免疫治疗时代，O药物联合化疗具有替代化疗，已成为胃癌一线治疗的趋势。
对于创胜集团来说，我们看到了中国biotech的多样化能力，不仅包括研发能力、执行能力，还包括战略能力。
本质上，Biotech发展过程中出现的大多数问题都是由于战略能力不强，洞察力不足。
在这个充满不确定性的创新药物世界里，领导者能否看到行业的发展方向和路径，有远见地预测未来，做出正确的选择，是制药公司能站多高、走多远的关键。
02
保持加速韧性
新药研发是一个漫长的过程。biotech短期冲刺并不难，但很难继续加速。从0到1的过程必须经历层层挑战。
除了研发，“赚钱”的能力也是biotech的必备技能。没有钱，梦想的实现是不可或缺的。生物技术产业的现实总是那么残酷。
在资本周期的波动下，裁员和切割管道已经成为许多biotech的必要行动。在整个行业的困难和挑战下，一些biotech的韧性也得到了突出。
1月份，当市场刚刚回暖时，一些有先见之明的biotech很快抓住了来之不易的再融资机会；与此同时，一些biotech也在积极对外BD，尽可能补充现金，实现可持续造血。
然而，BD和再融资都不是正常的造血功能。对于biotech来说，在更早的时间里看到情况并采取行动尤为重要。
在这一点上，东曜药业、创胜集团等biotech可能会给我们启示。这两家biotech基于生产工艺的优势，顺应现状，积极推动CDMO业务的发展，大大提高了自身的安全边际。
以创胜集团为例，2022年，公司CDMO业务规模逆势大幅增长，新增客户30余家，收入增长80%以上。得益于CDMO业务的强劲表现，创胜集团年收入达到1.019亿元，同比增长102.8%。
在管道上市之前，孵化的CDMO业务有可能为公司“造血”，这意味着创胜集团可以走得更远，而无需依靠外部输血。
当然，对于大多数创新型制药公司来说，上述路径很难复制。这取决于每个家庭的基因和技术实力。
创胜集团之所以能够进入CDMO业务，是因为多年来深度培育形成的技术优势。其子公司易安济世于2018年开始从事CDMO业务。近年来，它吸引了张西晨博士等拥有28年工作经验的好手加入，实力不断增强。
益于连续流生物技术先进、高度集成、细胞株表达系统改进等综合优势，益安济世可实现7g／L的日容积生产率在行业中处于领先地位。
易安济世在提高效率的同时，还采取了自主品牌培养基等一系列供应商本土化措施，实现了成本优化。
因此，在全球产能转移叠加国内生物医药发展带来的内需增加的背景下，创胜集团可以抓住机遇，从顺势而为到逆势而上。
这也让我们通过另一个维度看到了中国biotech的韧性。
03
从质变到裂变
Biotech的成长是一个逐渐释放能力和潜力、不断增强和加速的过程。也就是说，完成从0到1的质变，完成从1到N的裂变。
头部创新制药公司已经为我们证明了这一点。从PD-1开始的信达生物，今天的管道不再局限于PD-1，从类似的药物到减肥药物，信达生物继续扩大圆圈。
新一代Biotech的发展道路也不例外。Biotech的本质是探索。可以看出，一些新一代企业在核心领域占据主导地位后，也在加速向无人区冲锋。
荣昌生物是典型的，在ADC、许多潜在的重磅炸弹埋在自身免疫和眼科赛道上。除HER-2ADC管道外，还有充满潜力的新管道，如C-metaDCRC108。
以RC108为例。c-Met信号通路异常会导致肺癌等多种癌症的发生和发展。表达与临床预后不良和EGFR抑制剂的耐药性密切相关，是肿瘤靶向治疗的潜在目标。C-MET在60%左右的非小细胞肺癌病例中发现了具体的潜力，潜在患者规模庞大。
除了TST001，创胜集团也在加速前进，拥有更多的FIC、BIC潜力差异化管道准备就绪。
例如，靶向Gremlin1的高亲和力单克隆抗体TST003是一种具有竞争力的FIC产品。TST003作为FGFR1的新配体，有望通过调节FGFR1/MAPK信号通路，改写可塑性和去势抗性前列腺癌的治疗模式。目前，TST003已获得中美临床批准，并已完成第一批受试者给药。
除肿瘤外，创胜集团还试图建立非肿瘤差异化管道。进展最快的TST002已提交两期临床IND补充申请。如果进展顺利，TST002将成为治疗骨质疏松症患者的新选择。
在非肿瘤差异化管道中，更大的吸引力在于为自由领域开发的两种FIC分子TST08、TST801，两者都是针对B细胞的双抗。
影响广泛、病程长的特点决定了自身免疫性疾病市场具有较高的商业价值，“药王”并不少见；缺乏有效的治疗为后来者提供了突破的机会。
B细胞异常诱发的各种自由疾病，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、多发性硬化症等，都是很大的适应症，极大的想象空间吸引了很多探险者。
TST008、TST801可以通过双管齐下阻断信号传输，达治疗各种自身免疫性疾病的目的。如果TST08或TST801能够脱颖而出，可能会把创胜集团带到更高的水平。
可以说，差异化的布局能力正成为测试biotech活力和创造力的关键。
我相信每个biotech都有远大的抱负，但市场规律决定，成功只属于少数勇敢和足智多谋的人。它们也代表了创新药业的发展背景。
