文 | 梁建

3月2日，百济神州公布了其明星产品PD-1药物替雷利珠单抗注射液（商品名称：百泽安）的援助计划价格。根据官方公布的计划，百泽安可以灵活选择在21年内购买2次援助，或购买3次援助至1年（最多不超过11个疗程），直到疾病进展或项目结束（以早期为准）。

据悉，百济神州替雷利珠单抗注射液推荐价格为10688元/支(100mg)。根据这个计划，这意味着长期使用替雷利珠单抗注射液的患者只需支付5个疗程即可获得全年的药物治疗，最低年治疗费用约为10.69万元。

2019年12月26日，经NMPA批准，替雷利珠单抗在内地市场正式上市，用于治疗霍奇金淋巴瘤复发或难治性经典，至少经过二线系统化疗（R/R cHL）患者。

霍奇金淋巴瘤是一种恶性肿瘤，其中最常见的是经典的霍奇金淋巴瘤(约占95%)，多以淋巴结肿大为首发症状，晚期可累及肝脾骨髓。一线放疗和化疗大大改善了经典霍奇金淋巴瘤患者的生存，但约5%-10%的患者仍有原发性难治性疾病，10%-30%的患者在第一次缓解后复发。这些患者预后差，传统救援方案疗效有限，临床治疗需求仍不满足。

此外，据百济神州官员介绍，与国内市场其他PD-1品种相比，百济神州百泽安尿路上皮癌新适应症上市申请（sNDA）CDE也被优先考虑，这意味着该产品有望成为中国第一个批准尿路上皮癌适应症的PD-1单抗。同时，替雷利珠单抗注射液也被写入中华医学会泌尿外科分会（CUA）推荐膀胱癌诊断治疗指南(2019年版)。

此外，替雷利珠单抗注射液在世界23个国家和地区进行了15项注册临床试验，其中6项是国际多中心注册临床试验，涵盖肺癌、肝癌、食管鳞状细胞癌、胃癌等高发癌症，共5000多名患者。

年治疗费用低至10万

目前，包括替雷利珠单抗在内的国内市场共有8款PD-1（PD-L1)自信达生物信迪利单抗注射液(达伯舒)上市以来，经过去年的医疗保险谈判，其最终医疗保险支付标准为2843元(10ml):100毫克/瓶)，这么低的价格给其他厂家带来了很大的压力，包括百济神州。

根据一年治疗费用总价，百济神州百泽安年治疗费用最低约10.69万元，而信达生物的达伯舒和君实生物的拓益分别为10.23万元和10.08万元。

去年还有其他厂家 恒瑞的卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)于5月上市，目前在中国的价格为19800元/200毫克，其治疗方案为2周一次。虽然价格昂贵，但对于符合赠药条件的患者，一年的最低治疗费用也可以达到11.88万元，与上述三家公司相差不大。

与国内企业相比，跨国制药企业的定价策略要冷得多。2018年6月和7月，“O药”和默沙东的“K药”率先在中国上市。从适应症到价格和市场份额，两大巨头的PD―全球肉搏战的趋势蔓延到中国。

O药和K药在中国销售，定价分别为36.01万元/年、32.25万元/年，均为美国市场定价的一半。如此高的价格与它们在国际市场上的联系密切相关。事实上，上述两个品种在中国市场的价格已经很低了，比如BMSO药，产品在美国，100毫克/4毫升的价格是4800美元(约3.3万元)；在香港，价格是3万港元(约26200元)，这意味着K药在内地的价格只有美国的54%，香港的68%。

此外，去年12月9日，阿斯利康PD-1品种Imfinzi(产品名称:英飞凡)上市，相比之下更贵。500mg价格18088元，120mg价格6066元，最低年治疗价格28.98万元，是内地7家厂家最贵的。

此外，值得一提的是，对于内地市场的PD-1产品来说，价格只是一个方面，更重要的是适应症之间的竞争。

适应症争夺战

目前，百济中国批准的适应症是霍奇金淋巴瘤。事实上，与肺癌、肝癌和胃癌相比，霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤的发病率相对较低，几家当地企业之间的适应症竞争将进一步转移上述三种主要癌症。

据百济神州介绍，替雷利珠单抗注射液在全球23个国家和地区进行了15项注册临床试验，其中6项是国际多中心注册临床试验，涵盖肺癌、肝癌、食管鳞状细胞癌、胃癌等高发癌症，共计5000多名患者。

在肺癌领域，百济神州已经启动了四项三期临床试验，其中替雷利珠单抗注射液联合化疗用于治疗一线鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者关键三期临床试验已达到主要终点，计划在不久的将来申请新适应症。（sNDA）与CDE交流。

根据2019年CSCO期间公布的数据，在第二阶段临床试验中，替雷利珠单抗注射液联合化疗作为治疗晚期肺癌患者的一线疗法，替雷利珠单抗注射液联合紫杉醇和铂用于治疗鳞状NSCLC患者的队列中客观缓解率（ORR）高达80%。

和百济神州一样，其他制造商也没有闲着，比如君实生物。目前，除获批的黑色素瘤外，君实生物还准备提交特里普利单抗鼻咽癌和尿路上皮癌适应症的上市申请；信达生物致力于大瘤肿瘤肺癌。随后将提交的三项适应症上市申请分别为二线鳞癌非小细胞肺癌、一线非鳞癌非小细胞肺癌和一线非小细胞肺癌。

信达生物还在半年报告中表示，公司正在对PD-1达伯舒进行20多项临床研究，以评估其对广泛癌症适应症的安全性和有效性，包括8项注册或关键临床试验。其中三项测试分别评估了二线鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌和一线鳞状非小细胞肺癌，并完成了患者的招聘。

同样，恒瑞医药的艾瑞卡也在广泛适应症。7月22日，恒瑞医药曾表示，公司正在中国开展29项评估艾瑞卡单药或联合不同治疗方法的研究，其中晚期食管鳞状腺癌II期临床研究已完成，肝细胞癌适应症基于II期临床试验的疗效和安全数据申请上市，CDE受理，列入拟优先评价品种公示名单。

可以得出的结论是，百济神州等国内厂商对目前批准的适应症并不满意。此外，与以往相比，国内研发环境远好于往年，CDE审批速度逐渐加快。因此，以百济神州为代表的内地研发企业只剩下速度这个词了。