亚盛医药11月10日(今日)在其微信微信官方账号公告称(原文如下)，该公司研究了一种新药胚胎外胚层的发育蛋白（EED）国家药品监督管理局获得抑制剂APG-5918（NMPA）药品评估中心（CDE）临床试验许可证将对晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤进行I期临床试验。
在此之前，该研究品种已在美国批准对晚期实体瘤或血液肿瘤适应症进行临床试验，这是公司“中美双报”战略推进的又一重大成果，基本实现了中美同步推进。APG-5918是中国第一个进入临床阶段的EED抑制剂。
这是一项多中心、开放的I期剂量增加和剂量扩展临床试验，旨在评估晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤患者口服APG-5918的安全性、药代动力学和疗效。中国临床肿瘤学会主席、中山大学肿瘤防治中心主任、徐瑞华教授将担任临床试验的主要研究人员（PI）。
EZH2在各种人类癌症中表现出高度的表现，促进了癌症的发生和恶性变化。目标抑制EZH2的甲基转移酶活性已被证明是一种成功的癌症治疗策略。然而，EZH2的二次突变可以产生获得性耐药性，其同源性EZH1也具有甲基转移酶活性，这将限制EZH2抑制剂的活性。研究发现，PRC2复合物的多蛋白质和EZH2活性高度依赖于EED的支架和调节。抑制PRC2亚基EED的化合物会破坏EED-EZH2的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)，随后PRC2功能受损，导致H3K27me3刺激的PRC2活性丧失，防止H3K27三甲基化[1]。因此，近年来，作为抑制PRC2的替代失活策略，靶向EED蛋白引起了广泛关注。
APG-5918年是亚盛医药通过调节肿瘤组织的表观遗传学和肿瘤微环境，在血液肿瘤、实体肿瘤和非肿瘤适应症方面具有广阔的临床应用前景，具有口服活性、新型强效、高选择性EED蛋白小分子抑制剂和高亲和力。APG-5918可以选择性地与EED蛋白上的H3K27me3结构域结合，导致EED 结合口袋的构象变化，H3K27me3防止EED与组蛋白甲基转移酶EZH2的相互作用。初步数据证明，APG-5918在多个肿瘤细胞系中的体外抗肿瘤细胞增殖活力，以及B细胞非霍奇金淋巴瘤、INI1-阴性恶性横纹肌样瘤、BAP1突变间皮瘤和前列腺癌PDX/CDX模型中的抗肿瘤活性。
中山大学肿瘤防治中心主任徐瑞华教授说：
靶向PRC2复合蛋白，特别是EED，可能对具有一定遗传特征的肿瘤有效。EED抑制剂APG-5918在体外和动物体内试验中表现出明显的抗肿瘤活性，与靶点相关。探索其疗效值得进一步临床研究。靶向PRC2复合蛋白，特别是EED，可能对具有某些遗传特征的肿瘤有效。APG-5918EED抑制剂在体外和动物体内的试验中都表现出明确的靶点结合作用和靶点相关的抗肿瘤活性。探索其疗效值得进一步临床研究。
亚盛医药首席医学官翟一帆博士说：
这是美国批准后APG-5918肿瘤适应症临床试验申请的又一重大进展，也是亚盛坚持中美双报战略和全球创新实力的体现。我们期待与徐院长合作，积极推进APG-5918临床发展，尽快造福更多患者。
参考文献：
1. Erokhin M, Chetverina O, Győrffy B, Tatarskiy V V, Mogila V, Shtil AA, et al. Clinical correlations of polycomb repressive complex 2 in different tumor types. Cancers 2021;13:3155.
