「不死癌症」AS的治疗时代

   2022-11-14 声远医药网13450
核心提示:目前,AS尚无法治愈。

最近,李宇春在录制《我的青铜时代》时说,他曾因强直性脊柱炎(AS)一度复发无法入睡,甚至需要坐轮椅出行。随后,一组李宇春坐在轮椅上的照片被疯狂传播。

 

强直性脊柱炎(AS)它是一种慢性炎症性疾病,会对脊柱、髋关节、骶髂关节等部位造成损伤,导致颈部、背部、腰部、臀部僵硬疼痛,严重后期也可能导致关节“融合”,使其无法移动。

 

据统计,AS在16中很常见~30岁的年轻人在男性中更为常见。临床数据显示,中国有500多万AS患者,其中约15-100万患者有不同程度的残疾,约1/20导致严重残疾。

 

AS的病因尚不清楚,但它与遗传因素和环境因素密切相关。目前,AS尚未治愈,主要通过手术、药物和非药物的综合治疗来缓解疼痛和僵硬,或控制炎症,减少疾病的进展。


AS治疗的 1.0、2.0、3.0 时代   


然而,随着人们对AS认知的深入,诊断和分类标准的不断变化,AS治疗已经从传统药物时代进入生物制剂时代,从1.0到2.0、再到3.0时代的飞跃。

 

1.0 时代

 

1.0时代,即传统药物治疗时代,主要是症状控制。

 

传统的治疗药物包括非甾体抗炎药(NSAIDs)、传统的抗风湿药物合成可以改善病情(csDMARDs)NSAIDS是控制症状的主要手段。

 

2.0 时代

 

2.0时代,即肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)时代。

 

TNF-α它在AS中起着重要作用,是引导AS炎症过程中的核心细胞因子。大量的循证医学证据表明,TNFi可以快速有效地缓解AS症状,减少与传统药物治疗时代相比的疾病活动。

 

TNFi已被批准治疗AS,包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、依纳西普、赛妥珠单抗、重组人II肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白。

 

3.0 时代

 

3.0时代,即白介素时代。

 

IL-17在AS发展的多个环节中发挥了重要作用,参与了附着点炎的发展和病理性新骨的形成过程,可导致不可逆的结构损伤。

 

目前,诺华的Cosentyx是全球批准治疗AS的IL-17抑制剂(secukinumab,司库奇特单抗)、礼来的Taltz(ixekizumab,依奇珠单抗)、Biocad公司的Efleira(Netakimab)。

 

近年来,AS领域也批准了几种新药,如JAK抑制剂托法替尼和乌帕替尼。这两种药物被批准用于活动AS成人患者,他们对一种或多种TNFi反应不足或不耐受。但与上述相比与生物制剂不同,托法替尼和乌帕替尼都是口服给药的小分子化药。


全球正在研究AS新药   


目前已开发出多种治疗AS的新药(详见下表)。可以看出,研究AS新药的目标主要集中在IL-17和JAK,但MK2、开发了PDE4靶点治疗AS的相关药物。


资料来源:公开资料


随着干细胞技术的不断进步,越来越多的实验数据表明,间充质干细胞是人类自身免疫性疾病细胞治疗的理想选择。

 

研究发现,AS与自身免疫功能密切相关。AS患者血液中Th17/Treg细胞亚群失衡导致免疫功能障碍,免疫功能明显紊乱,各种组织损伤。

 

脐带间充质干细胞(UC-MSCs)具有较强的增殖和分化能力。移植后,病变细胞可以在短时间内包围病变深处。随着细胞在体内的进一步增殖和分化,受损细胞的修复也可以激活体内休眠的细胞,并逐渐恢复其相应的功能。MSCS移植可以纠正不平衡的免疫机制,达到标本兼治的效果。

 

根据2017年河北省衡水市哈利逊国际和平医院彭肖医生及其团队发布的“强制性脊柱炎间充质干细胞治疗临床疗效”研究报告,间充质干细胞治疗可有效改善AS患者的血常规和肝功能水平,疼痛明显缓解,活动指数得分明显下降。

 

结语   

 

由于无法治愈,复发频率高,AS 又称“不朽癌症”。

 

目前AS指南中的治疗药物主要是非甾体抗炎药(NSAIDs)、生物学改变病情的药物(bDMARDs)、柳氮磺吡啶、糖皮质激素等。

 

其中,NSAIDs 对于NSAIDS反应不足的患者,通常建议使用一线治疗药物 bDMARD 但许多病人都在接受治疗 bDMARD 治疗中没有达到预期的治疗目标。

 

而且,与 RA 或 PsA 相比之下,AS的整体治疗选择仍然有限,仍然需要更高效的药物。


 
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