近日,由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头的PD-1/VEGF双抗(AK112、依沃西)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅱ期临床研究结果发表在国际顶级医学期刊《柳叶刀》子刊EClinicalMedicine(影响因子15.1)全文上。
抗PD-1/免疫联合抗血管生成药物PD-L1联合抗VEGF的协同作用已在晚期NSCLC治疗中得到验证。然而,虽然抗PD-1抑制剂联合抗血管生成药物联合化疗的四种药物联合方案显著提高了患者的生存率,但仍有提高整体疗效和耐受性的空间。
PD-1/VEGF双抗(AK112、依沃西)由康芳生物自主研发,可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合,阻断VEGF与VEGF受体的结合。
鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共同表达,AK112作为单一药物阻断这两个靶点可能比联合治疗有更好的阻断效果,从而增强抗肿瘤活性。
张力教授牵头的开放标签、多中心、ⅡAK112联合化疗治疗后期NSCLC具有良好的疗效和耐受性。
结果显示
AK112联合化疗一线治疗无驱动基因突变的晚期NSCLC,EGFR-TKI进展的EGFR突变的晚期非鳞NSCLC,以及既往抗PD-1治疗的晚期NSCLC,都具有良好的抗肿瘤活性和安全性,为患者群体提供了有价值的潜在新治疗选择。
2021美国临床肿瘤学会相关研究和更新结果也相继获得(ASCO)年会(posterdiscussion)2023年ASCO年会(poster)这份报告在国际肿瘤治疗领域引起了广泛关注。
晚期NSCLCAK112联合化疗一线PFS(A)、治疗持续时间(B)、蜘蛛图改变了靶病变(C)、最大值瀑布图减少目标病变(D)
值得注意的是,AK112除了CDE在中国接受一个适应症上市申请外,还在全球范围内启动/正在进行4个关键注册III期NSCLC临床试验,其中3个是PD-1单抗阳性对照药物的头对头研究,2个是国际多中心临床试验:
与帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1阳性NSCLC注册II期临床研究相比,我国AK112单药即将完成患者入组
伊沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC局部治疗的关键注册III期临床研究正在高效开展中
AK112联合化疗用于EGFR突变、局晚期或转移性非鳞状NSCLC的国际多中心III期临床研究(HARMONi)。该公司的合作伙伴美国Summittherapeutics公司在张力教授的带领下,已经完成了美国第一例患者给药。
AK112联合化疗对转移性鳞状NSCLCIII期临床研究与帕博利珠单抗联合化疗相比(HARMONi-3研究)。Summittherapeutics计划于2023年下半年实现该研究的第一个受试者给药
此外,依沃西还获得了CDE授予的三种突破性疗法:
EGFR-TKI联合化疗治疗局部晚期或转移性NSCLC
PD-L1表示局部晚期或转移性NSCLC,依沃西一线治疗呈阳性
在PD-1/L1抑制剂和含铂化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC中,依沃西联合多西他赛治疗
基于巨大的临床价值和充分的循证医学证据,国际学术界和监管机构的认可将有助于依沃西的临床发展、上市和商业化进程。
作者出版文章
通讯作者
张力教授中山大学肿瘤防治中心
黄岩教授中山大学肿瘤防治中心
中山大学肿瘤防治中心方文峰教授
杨云鹏教授中山大学肿瘤防治中心
第一作者
赵媛媛,中山大学肿瘤防治中心副主任医师
陈港是中山大学肿瘤防治中心的主治医生
陈建华,湖南省肿瘤医院主任
云南省肿瘤医院主任