8月7日，亚盛医药宣布FDA已同意其核心品种Lisaftoclax(APG-2575)对慢性淋巴细胞白血病进行全球关键注册III期临床研究（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。
图片来源：亚盛医药公告
APG-亚盛医药自主研发的2575，通过有选择地抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，达到治疗肿瘤的目的。APG-2575是世界上第二种BCL-2抑制剂，也是中国第一种看到疗效明确并进入关键注册临床阶段的抑制剂。
在国内，APG-2575用于治疗R//RCLL2021年12月，CDE批准了/SLL患者关键注册II期临床研究。
同时，亚盛医药继续推进APG-2575的国际化进程。2018年，APG-2575在美国获批临床；到目前为止，已有19项临床研究在全球范围内进行，包括单药或BTK、CD20、TKI、联合用药，如BCR。
据亚盛医学报道，FDA关键注册III期临床研究是APG-2575开发过程的重要里程碑，预计将加速其成为世界上第二批BCL-2抑制剂。
黑洞研发30年，
曙光已现
Bcl-它可以在肿瘤的发生和转移中发挥重要作用，是一个潜在的治疗目标。然而，Bcl-2靶点成药难度不小：靶点结合界面大，使小分子抑制剂难以阻断；Bcl-2蛋白位于线粒体膜上，药物只能通过细胞膜屏障作用于线粒体膜。
然而，尽管Bcl-2靶点成药的难度曾经让研究人员望而却步，但自30多年前被发现以来，对Bcl-2的研究并不少见；同样，也不少失败者。直到2016年4月，第一款Bcl-2靶向抑制剂Venetoclax才在美国上市，用于治疗17p突变性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。
上市后，Venetoclax继续扩大适应症范围。据药智统计，2022年Venetoclax的年销售额稳步上升，随着获批适应症的增加，已超过20亿美元。
数据来源:药智数据企业版-全球畅销药品销售数据库
作为Bcl-2靶向抑制剂，预计将在全球范围内上市，APG-2575可能会成为下一个“Venetoclax”。
目前，APG-2575已获得FDA孤儿药资格认证，包括急性髓系白血病、滤泡性淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等。APG-例如，2575的研究结果令人印象深刻：
根据PK数据，APG-平均半衰期为4.2-6.6小时；爬坡只需4-6天，更快地达到治疗剂量；另外，APG-2575的给药方法比较方便，肿瘤溶解综合征很少发生（TLS），安全性好。
目前，中外权威指南推荐Bcl-2抑制剂治疗慢性淋巴细胞白血病患者。
与此同时，APG-2575已进入肿瘤领域以外的另一个热点领域。2022年10月，亚盛医药宣布将APG-2575系统性红斑狼疮提交CDE治疗（SLE）自由领域的临床研究开始了探索。
据亚盛医学报道，相关研究发现，Bcl-2表达在SLE患者淋巴细胞中显著增加。“Bcl-蛋白质不仅为T细胞、B细胞、PDC等炎症性细胞提供了生存优势，而且使过度生存的炎症性细胞对常用糖皮质激素药物具有耐药性。因此，APG-2575单药或与糖皮质激素药物联合使用可同时靶向多种致病性炎症细胞，预计将为SLE的治疗提供新的机制，具有广阔的应用前景。
小结
BCL-2抑制剂是世界上第二个，也是中国第一个看到疗效明确并进入关键注册临床阶段的抑制剂，APG-2575展示了全球Best-in-class潜力。未来APG-2575的表现值得期待，无论是肿瘤领域还是自由领域。
