产后抑郁症是一种严重的抑郁症，可能发生在分娩后或怀孕后期，近1/7的妇女患有麻烦（PPD）第一种口服药终于迎来了。
美东时间8月4日，FDA批准渤健/Sage口服新药Zuranolone上市治疗成人PPD。纽约范斯坦医学研究所行为科学研究所Kristinadeligianidis表示，一些女性患者在使用Zuranolone的第三天症状迅速改善。根据渤健和Sage的说法，大多数患者服用两周后会看到病情好转。
据《华尔街日报》报道，Zuranolone计划在今年年底前开始销售。但很难说这种药从此走上了康庄大道。一个例子是，FDA同时批准Zuranolone治疗PPD，拒绝药物治疗重度抑郁症（MDD）上市申请治疗。
为了支持Zuranolone的新药申请，渤健和Sage对PPD和MDD进行了III期临床试验，两者都达到了主次终点。尽管有积极的数据，FDA仍然有一封完全的回复信（CRL）缺乏“有效的实质性证据”来支持其对MDD治疗的批准，需要补充研究。
渤健并不打算放弃。渤健CEOChrisviehbacher表示，公司将在梳理FDA反馈后，开始推进下一步的发展计划。如果你扩大你的视野，你可以在抗抑郁轨道上看到更多。
在Zuranolone上市之前，Sage已经推出了FDA批准的第一款PPD疗法，但注射给药的限制、高定价、副作用等问题并没有引起太大的轰动。也许，这些也是针对抗抑郁轨道制药公司的“心脏病”。面对广阔的待开发市场，行业需要做好创新和负担得起的平衡。
合作超过30亿美元的“小胜”
Zuranolone是Sage和渤健强联手的产物。
2020年11月，两家公司就该药物达成了总额31.25亿美元的交易，因此渤健获得了Zuranolone全球(不包括日本、中国台湾和韩国)独家合作开发的权利。根据协议，渤健/Sage共同负责Zuranolone在美国的发展，按1:渤健独立负责美国以外市场的开发和商业化。
在Zuranolone之前，唯一批准治疗产后抑郁症的药物选择也来自Sagee——Brexanolone，这种药物是Zulresso®通过静脉注射销售商品名称。2019年，FDA批准该药物作为第一种专门治疗PPD的药物。
类似于Brexanolone，Zuranolone是新一代γ-氨基丁酸（GABAA）受体的正变构调节剂。GABA受体和NMDA受体在大脑中（N-甲基-D-天冬氨酸)受体抑制和刺激脑神经元产生神经冲动，这两种受体活动之间的不平衡是各种精神疾病的原因，包括抑郁症。Zuranolone可以同时调节神经突触内外GABA受体的功能，恢复上述两种受体活动在大脑中的平衡，因此有潜力治疗精神疾病，包括抑郁症。
批准不是终点，药品在商业市场的表现也与创新闭环的形成有关。
公开信息显示，上一代药物Zulreso®黑框警告:过度镇静和意识丧失，患者只能在医护人员的密切监测下参与Zulresso。®治疗。该药物最常见的不良反应是口干、嗜睡和面红。
更重要的是，据Sage官网介绍，每瓶Zulreso®零售价格为7450美元。每个疗程的患者需要连续60个小时，相当于3.4万美元，相当于近23万元。当药品定价消息传出时，一些评论开玩笑说，“愿意支付3.4万美元的人很少患抑郁症”。
再加上药品物流供应问题，Zulresso®预期的市场反应低迷。2020年，Zulresso®销售额仅为670万美元，2021年下降至630万美元。这个数字只达到分析师预期的24%。
回到Zuranolone，虽然这种第二代药物已经被FDA批准上市，并且具有口服优势，但副作用和价格仍然是市场关注的焦点。目前，Sage和渤健两家公司尚未公布Zuranolone的价格，价格几乎决定了该药是否纳入处方药范围。
蒙特利尔加拿大（BMO）据资本市场估计，到2030年，将有近2.4万名美国女性接受Zuranolone治疗，销售额将达到5.67亿美元。至于能否达到预期，子弹还需要飞一段时间。
抗抑郁药研发转型中的抗抑郁药
虽然海外市场上有一些成熟的产品，但仍有许多抗抑郁症的临床需求尚未得到满足。
例如，目前抗抑郁药物的临床效果较慢，通常需要2-4周，一定比例的患者在长期使用后无法缓解疾病，被迫进入二线治疗。与此同时，胃肠道症状、肝毒性、体重增加、代谢不良反应和易怒的风险也困扰着全球药物治疗者。
根据德邦研究所提供的数据，2017年，礼来、辉瑞、GSK、Lundbeck开发的抗抑郁药在市场上占据主导地位。其中，销量最高的三种抗抑郁药是礼来氟西汀、辉瑞舍曲林和GSK安非他酮。这三种抗抑郁药平分秋色，市场份额为18%-19%。
从策布局思路看，大型制药厂在抗抑郁药自主开发方面几乎没有进展，其中大部分是通过交易获得授权的。自2019年以来，中小型生物制药公司一直活跃在抗抑郁药市场，前三名专注于新药，包括Sage、Intra-cellular和Acadia。
而药物类型目前，全球研发仍以传统靶点为主。产业创新的角度主要有三种，一种是NMDA、GABAA、MGLUR5等新靶点，二是鼻喷等新剂型，三是老药改良，包括复合制剂、基团改良等。
全球抗抑郁药研发目标
至于临床研究策略，新药的发展方向基本围绕安全性、起效速度和疗效展开。比如这次批准的Zuranolone就是一种专注于快速起效、争取“快速决策”解决慢性病的药物。
除Zuranolone外，现阶段还有COMP360和NV-5138两种进展迅速的抗抑郁药值得关注。
COMP360是III期临床上唯一用于治疗MDD的裸盖菇素候选药物，可选择性兴奋5-HT受体。2022年11月，开发公司COMPASSPathways在《新英格兰医学杂志》上发表了治疗难治性抑郁症的药物（TRD）IIB期试验的积极结果:29.1%的TRD患者在接受单次25mg剂量COMP360治疗三周后，在统计学上获得了明显的抑郁症状。
Navitor的NV-5138处于II期临床实践中，是第一个具有口服活性的小分子，可以直接和短暂地激活MTORC1。临床前模型结果表明，口服NV-5138可以快速提高关键突触蛋白、前额叶皮质和海马的突触重塑、持续的抗抑郁反应、认知改善和化合物特异性谱功率变化。
本土玩家也出现在抗抑郁市场。目前，我国抑郁药的发展正逐渐从仿制转向原研。
绿叶制药的托鲁地文拉法辛于2022年11月获得NMPA批准，成为中国首家自主研发抗抑郁创新药物。此外，东阳光制药、广为制药等国内制药企业都有抗抑郁/焦虑药物的开发布局。特别是，抗抑郁领域多种中药的疗效已初步验证。凭借其安全优势，在后疫情时代可能具有一定的成交量潜力。
“百亿市场”能接受吗？
抑郁症是世界上第三大疾病的负担，也是患者功能障碍的主要原因之一。世卫组织的数据显示，世界上有超过3.5亿患者。
根据ResearchandMarkets的预测，到2030年，全球抗抑郁药市场将达到176亿美元，2022-2030年复合增长率为2.5%，MDD是其中的重要组成部分。
中国有一个巨大的挖掘市场。报告显示，预计2030年中国抗抑郁药市场规模将达到238亿元，2022-2030年复合增长率为4.2%。目前，我国成人抑郁症的终身发病率为6.8%，年发病率为3.6%。根据《柳叶刀-精神病学》发布的数据，我国抑郁症患者的治疗率仅为9.5%（与高收入国家近50%的治疗率相比），只有0.5%的患者得到了充分的治疗。
乐观地说，在“政策驱动市场”的环境下，诊疗率的提高值得期待。根据《健康中国行动(2019-2030)》，到2030年，中国抑郁症的治疗率将在原有基础上提高80%。
然而，一切仍在进行中。中国抗抑郁药市场前景乐观，吸引了许多制药公司参与其中。然而，抑郁症识别率低、医疗效果低的现状在短期内难以改变，支付能力相对有限。抗抑郁药真正开拓中国市场仍面临着巨大的挑战。质疑，新药的性价比合适吗？市场能接受这些新药吗？
此时，我们不得不看看中国市场的主要作用——医疗保险。目前，抑郁症已进入全面覆盖医疗保险的门槛：在全国许多城市，抑郁症作为门诊慢性病进入医疗保险范围，许多常用药物被列入全国医疗保险目录。
丁香园Insight数据库显示，截至2020年，国内已上市抗抑郁药品(按ATC分类统计)435种，国家基本医疗保险药品目录中有385种，其中A类(按基本医疗保险比例报销100%)197种，B类(部分需要自付)188种。
据悉，2020年上半年，中国市场份额TOP10的抗抑郁药物中，有9种被列入医保药品名单，其中6种A类和3种B类。
中国市场份额TOP10的抗抑郁药物纳入医疗保险(图源:“偶尔”治愈微信官方账号)
后来者如何与这些先上市的产品竞争，尤其是具有支付优势的药品？如何在新技术和治疗方案中找到自己的价值卡？这些问题需要进入这个细分市场的制药公司给出自己的答案。
参考文献：
1.行业研究“焦虑/抑郁市场空间百亿量级，新药突破有望重塑市场格局”
2.抗抑郁药的最新进展；药智网
3.上海市精神卫生中心与IQVIA联合发布报告，深入分析国内外抗抑郁药市场和研发情况；
4.第一个！渤健/Sage口服产后抑郁症新药获FDA批准上市
5.抑郁症贫困，进入医疗保险可以解决吗？偶尔治愈
