消息面上, 11月9日(今日)发布信达生物微信微信官方账号公告称：
奥雷巴替尼，一种中国原创的新药，信达生物与亚盛医药合作(商品名称:耐立克®）第64届美国血液学会有三项临床进展（American Society of Hematology，ASH）年会口头报告。这是该品种连续第五年入选ASH年会的口头报告，充分体现了国际血液学界对其疗效和安全性的认可。
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗慢性髓性白血病是治疗慢性髓性白血病（CML）费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL) 然而，耐药性一直是困扰临床诊断和治疗的问题，特别是BCR-ABL1激酶区T315I突变，对中国市场上市的所有TKI都具有耐药性。耐立克®它是中国第一种也是唯一批准上市的T315I突变治疗有效药物，为耐药CML患者和Ph+ALL患者的诊断和治疗带来了好消息，打破了耐药患者长期无药可治的困境。
耐立克®ASH年会口头报告已连续五年入选临床进展，今年耐立克®ASH年会有三份口头报告。其中，该品种的第一个海外临床研究数据显示，即使是多线耐药性，普纳替尼(Ponatinib)耐药性、Asciminib耐药性、非T315I突变CML和Ph+ALL患者、耐立克®都表现出很强的疗效，安全耐用。同时，耐立克®Ⅰ耐立克5年随访数据和II期临床试验的最新结果再次证实®长期疗效和安全性好。耐立克®预计最新进展将给全球耐药CML和Ph+ALL患者的治疗带来新的变化。
耐立克®第一份海外临床研究报告
耐立克®首次公布海外临床研究数据，立即引起全球血液病专家的广泛关注。本研究是MD安德森癌症中心等多中心、开放标签、随机临床研究(NCT04260022)的研究机构（Leading PI）是世界著名的血液肿瘤专家，MD Anderson癌症中心白血病科主任Hagop Kantarjian教授。30例患者被纳入研究（CP-CML 23例，AP-CML 4例，BP-CML 2例，Ph+ALL 1)患者至少对2种TKIS耐药或不耐受，其中21例患者(17例耐药，4例不耐受)接受了3代TKI普纳替尼治疗，5例患者接受了Asciminib治疗；12例患者伴有T315I 突变。中位年龄为47.0(21.0-74.0)，中位治疗持续4.8(0.03-21.29)。
疗效评估：
21例耐药性患者可以评估疗效，17例细胞遗传反应可以评估，58.8%(10/17)达到CCyR；42.9%(9/21)患者达到MMR。
奥雷巴替尼在T315I突变或非T315I突变患者中表现出良好的疗效。T315I突变患者（CcyR，62.5%；MMR，非T315I突变患者50%（CCyR 55.6%，MMR 38.5%，而且由于过去使用普纳替尼或Asciminib，其有效性没有受到损害。
奥雷巴替尼在过去接受普纳替尼和Asciminib治疗的患者中也有很好的疗效。在以往接受普纳替尼治疗的患者中，55.6%(5/9)普纳替尼耐药性患者达到CCyR，54.5%(6/11)达到MMR。5例以前接受Asciminib治疗的患者，4例也有良好的疗效反应。
安全分析：
(图:信达生物微信微信官方账号)
安全分析：
最常见的非血液学不良事件是皮肤色素沉着(85.1%)；≥三级非血液学不良反应包括高甘油三酯血症(10.9%)、发热(6.9%)和蛋白尿(6.9%)。
血小板减少症发生在79例(78.2%)血液学相关不良事件中，其中52例(51.5%)≥3级和7例(6.9%)SAE；白血球减少症21例(20.8%)≥三级，无SAE；贫血17例(16.8%)≥3级，4例(4.0%)SAE。
研究结论：
根据奥雷巴替尼人体试验的五年随访结果，奥雷巴替尼在接受过多线治疗的CML患者中具有良好的安全性和持久疗效，可作为耐药CML治疗的首选。
奥雷巴替尼关键II期临床试验最新结果
奥雷巴替尼关键II期临床试验(HQP1351-CC-HQP1351201研究-CC-2022年研究)最新结果还将在2022年ASH进行口头报告展示和交流。
HQP1351-CC-201研究（CP-CML）
41名中位年龄为47(22-70)的患者，32名(78.1%)的患者以前接受过≥两种TKIS。
疗效评估：CP-CHR患者CML 100%，MCyR 82.9%，CCyR 70.7%，MMR 58.5%。CHR中位时间为1个月(95%) CI：1.0-1.9)MCyR中位时间为2.8个月(95%) CI：2.8-5.6)MMR中位时间为6.5个月(95%) CI：2.8至未达到[NR]）。36个月无进展生存率（PFS）为86.3%（95% CI：70.2%-94.1%)，总生存率（OS）为95.1%（95% CI：81.9%-98.8%)。
安全分析：普通TRAE(所有级别；3-4级；SAEs）依次为血小板减少症(70.7%)；48.8%；7.3%）、贫血（70.7%；31.7%；2.4%）、白血球减少症(51.2%)；14.6%；0）、中性粒细胞减少症(41.4%)；21.9%；0）。常见的非血液学TRAE(所有分类)包括皮肤色素沉着(56.1%)；0%)和肌酸激酶升高(56.1%)；19.5%）、谷丙转氨酶（ALT）升高（43.9%；2.4%和谷草转氨酶（AST）升高（36.6%；0）。
HQP1351-CC-202研究（AP-CML）
共有23名患者入组，中位年龄41(21-74)，19名(82.6%)。≥两种TKIS。
疗效评估：MaHR 78.3%，MCyR 52.2%，CCyR 52.2%，MMR 47.8%。获得MaHR的中位时间为2.8个月(95% CI：1.0-4.7）；MCyR中位时间为5.6个月(95%) CI：2.00-NR）；MMR中位时间为13.1个月(95%) CI：5.6-22.4）。PFS率为57.1%(95%) CI：33.3%-75.1%)OS率为69.6%(95%) CI：46.6%-84.2%)。
安全分析：常见的TRAE(所有级别；G3-4；SAEs）包括血小板减少(78.3%)；56.5%；17.4%）、贫血（69.6%；34.8%；13.0%）、白血球减少(56.5%)；30.4%；0）、中性粒细胞减少(26.1%)；26.1%；0）；常见的非血液学不良事件包括皮肤色素沉着(69.6%)、低钙血症(52.2%)、蛋白尿(56.5%)、高甘油三酯血症(60.9%)、高磷血症(47.8%)、高尿酸血症(26.1%)和关节痛(34.8%)，大部分是1-2级。
研究结论：
这项研究还表明，奥雷巴替尼对TKI具有耐药性和T315I突变的CP-CML和AP-CML患者有良好的有效性和耐受性。
耐立克是中国原创的一种新药，信达生物与亚盛医药合作®，不仅突破了伴T315I突变CML治疗耐药性的困境，也突破了CML和Ph的多线TKIS耐药性+ ALL患者，即使是普纳替尼(Ponatinib)耐药性、Asciminib耐药性和非T315I突变的患者疗效和安全性都很好。2022年ASH的中国“智慧”创正将改变全球CML和Ph+ ALL治疗模式是治疗耐药CML和Ph+ 首选ALL患者，惠及全球CML和Ph+ ALL患者。
